背景及概述

5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。已知有許多方法可在吡啶的2位引入氰基，這通常包括在二甲基亞砜或二甲基甲酰胺等極性溶劑中進行鹵素尤其是溴或氟的取代。本文簡述5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的制備工藝。

圖1 5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶的性狀圖

制備

以2-氯-3-(三氟甲基)-5-硝基吡啶為起始物料，經(jīng)氰化反應(yīng)，制備目標(biāo)化合物5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶[1]。

實驗操作：

氮氣下，將丙氰(656ml)，2-氯-3-(三氟甲基)-5-硝基吡啶(87.5g)和4-二甲基氨基吡啶(52g)加熱回流5小時。冷卻該混合物，15℃時，加入氰化鈉(30g)的水(110ml)溶液。15℃攪拌5小時后，反應(yīng)完成，加入水(250ml)，溶解其中的無機鹽。有機相用水洗滌，然后用2N鹽酸水溶液萃取，用以去除4-二甲基氨基吡啶。40°C真空蒸餾去除丙氰，得中間產(chǎn)物5-氨基-3-(三氟甲基)硝基吡啶73g，得率：84%。

在5l不銹鋼高壓反應(yīng)容器中，加入5-氨基-3-(三氟甲基)硝基吡啶73g、150g鐵粉、500ml水，上緊反應(yīng)釜用二氧化碳置換空氣3次，啟動攪拌，升溫至120℃，充二氧化碳至壓力達15MPa，反應(yīng)12 小時停止反應(yīng)。經(jīng)后處理，得到淺棕色至類白色粉末5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶。用氣相色譜分析各組分含量，結(jié)果表明，5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶收率 98.0%。

危險性

5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶有毒。5-氨基-3-(三氟甲基)氰基吡啶口服或與皮膚接觸有毒，很容易通過皮膚吸收，對眼部、皮膚和呼吸系統(tǒng)有刺激作用，大量使用時應(yīng)穿有防護服、戴手套和防護面罩。大鼠經(jīng)口LD50：140 mg/kg，兔皮下LD50：90 mg/kg。

參考文獻

[1]CN1147474C - 2-氰基吡啶類化合物的制備方法