介紹

2-氨基-5-氰基三氟甲苯的分子式為C?H?F?N?，外觀為淺黃色粉末。

圖一 2-氨基-5-氰基三氟甲苯

合成

向裝有磁力攪拌棒的干燥的25mL Schlenk管中裝入Togni試劑2（0.25mmol，1.0當(dāng)量）、4-氨基苯腈（0.75mmol，3.0當(dāng)量）、K2CO3（0.375mmol，1.5當(dāng)量）和CH3CN（1.5mL）。然后在氬氣氣氛下，將反應(yīng)混合物在75°C下攪拌6小時(shí)。通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。冷卻至室溫后，用水洗滌混合物，用CH2Cl2萃取三次，然后用飽和NaCl溶液洗滌。將合并的有機(jī)層用無(wú)水Na2SO4干燥并過(guò)濾。濾液真空濃縮。通過(guò)硅膠快速柱色譜法（洗脫劑：石油醚-EtOAc）純化粗產(chǎn)物，得到純產(chǎn)物2-氨基-5-氰基三氟甲苯。通過(guò)1H NMR、13C NMR、19F NMR、GC-MS對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行了表征[1]。

圖二 2-氨基-5-氰基三氟甲苯的合成

在DMF中加入4-氨基-3-三氟甲基苯甲腈、4-碘-2-三氟甲基苯胺（50mg，0.17mmol）、Zn（CN）2（0.15mmol，18.00mg）和Pd（PPh3）4（0.1eq，0.02mmol，19.64mg）。將Zn（CN）2（0.88eq，0.15mmol，18.00mg）和Pd（PPh3）4（0.1eq，0.02mmol，19.64mg）加入反應(yīng)混合物中。將反應(yīng)混合物攪拌12小時(shí)。根據(jù)實(shí)施例8的步驟1純化反應(yīng)混合物，得到黃色固體狀產(chǎn)物2-氨基-5-氰基三氟甲苯（31.4mg，99.28%）。Mp:54-56°C；紅外光譜（KBr顆粒，crrf1）:3385、3263、2924、2220、1124、7011H核磁共振（400MHz，CDCl3）：δ7.65（d，1H，J=2.0Hz），7.45（dd，1H，J=8.4，2.0Hz），6.69（d，1H=8.4Hz），4.65（s，2H）[2]。

圖三 2-氨基-5-氰基三氟甲苯的合成2

在空氣下，向裝有磁力攪拌棒的25mL Schlenk管中裝入苯胺（1.2mmol，3.0當(dāng)量）或雜環(huán)（0.8mmol，2.0當(dāng)量）、K2CO3（0.8mmol、2.0當(dāng)量）和fac-Ir（ppy）3（2.6mg，0.004mmol，1mol%）。將容器抽空并用Ar回填（3次），然后加入CF3I儲(chǔ)備溶液（0.56 mL，0.71 mmol/L的1,2-氯乙烷或0.36 mL，1.11 mmol/L的DMSO，1.0當(dāng)量），無(wú)水1,2-二氯乙烷（3 mL）。將管旋蓋并在室溫下在藍(lán)色LED（12W）的照射下攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)S15混合物通過(guò)硅藻土墊過(guò)濾，并用乙酸乙酯（3×5mL）洗滌。濾液被濃縮。將殘余物在硅膠上進(jìn)行柱色譜，得到純產(chǎn)物2-氨基-5-氰基三氟甲苯[3]。

圖三 2-氨基-5-氰基三氟甲苯的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Chen X Y, Ding L C, Li L L, Li J Y, Zou D P, Wu Y J, Wu Y S. Transition metal-free direct CH trifluoromethyltion of (hetero)arenes with Togni’s reagent[J]. Tetrahedron Letters, 2020, 61(9): 151538.

[2]KIM ,Hee-Doo,SUH , et al.NOVEL COMPOUNDS, ISOMER THEREOF, OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF AS VANILLOID RECEPTOR ANTAGONIST; AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME[P].WO2006KR00929,2006-09-28.

[3]He C ,Gu J ,Zhang X .Visible-light-mediated direct perfluoroalkylation and trifluoromethylation of free anilines[J].Tetrahedron Letters,2017,58(41):3939-3941.