在許多種原料藥的合成過程中，都需要用到有機溶劑 N,N-二異丙基乙胺，該溶劑對人體健康有一定的不利影響，需要嚴(yán)格控制其含量。本文將介紹三種原料藥中的N,N-二異丙基乙胺殘留檢測方法，包括富馬酸伏諾拉生，阿考替胺，羅沙司他。

富馬酸伏諾拉生

一般殘留溶劑通常采用純有機溶劑、水或者有機溶劑和水的混合物做稀釋液，氣相色譜法進行測定。但由于富馬酸伏諾拉生中含有富馬酸，易與N，N-二異丙基乙胺成鹽而難于汽化檢測，所以直接使用普通殘留溶劑檢測方法無法準(zhǔn)確測定富馬酸伏諾拉生原料藥中N，N-二異丙基乙胺的含量。

專利 CN115248259A 使用的稀釋液為1mol/L氫氧化鈉溶液?二甲亞砜，氫氧化鈉先和富馬酸成鹽，使N，N?二異丙基乙胺呈游離態(tài)后，進行氣相色譜法檢測。避免了富馬酸伏諾拉生中富馬酸與N，N?二異丙基乙胺成鹽導(dǎo)致N，N?二異丙基乙胺不易汽化檢測的問題。

阿考替胺

在鹽酸阿考替胺合成的第二步工藝中，用到原料N,N-二異丙基乙二胺。專利 CN107228906A 公開了一種利用氣相色譜儀測定阿考替胺原料藥中N,N?二異丙基乙二胺殘留量的方法，所述方法的分析條件為：采用非極性毛細管色譜柱；溫度控制方式為程序升溫，進樣采用分流模式，載氣為氮氣，通過頂空進樣器進樣；檢測器為氫火焰離子化檢測器。該方法靈敏度高、準(zhǔn)確度高、專屬性強、重現(xiàn)性良好，操作簡便，計算簡單，從而可以實現(xiàn)阿考替胺原料藥的質(zhì)量控制，從而保障臨床用藥的安全性。

羅沙司他

專利 CN114544823A 公開了一種羅沙司他中殘留溶劑N,N-二異丙基乙胺的檢測方法，該方法采用氣相色譜分析法，通過在供試品溶液中加入適量30%甲醇鈉溶液，以減少羅沙司他對N,N-二異丙基乙胺的吸附干擾，實現(xiàn)對羅沙司他中殘留溶劑N,N-二異丙基乙胺的精確檢測，從而到達羅沙司他原料藥及其制劑質(zhì)量可控。