概述
N-(2-氯乙基)-吡咯烷鹽酸鹽是一種化學(xué)式為C6H13Cl2N，分子量是170.08化學(xué)物質(zhì)，常表現(xiàn)為無(wú)色晶體，吸濕性強(qiáng)，在空氣中易變?yōu)槿芤?，易溶于水、氯仿、甲醇、乙醇，微溶于丙酮，乙醚，不溶于乙酸乙酯、苯等。該物質(zhì)的無(wú)鹽物為無(wú)色液體，常溫下不穩(wěn)定，易生成二聚體。
應(yīng)用
帕布昔利布鹽酸鹽是一種高選擇性的cdk4/6抑制劑，在多種人類腫瘤移植瘤中顯示廣譜抗癌活性，它可通過(guò)除去血管中p-Rb和增殖Marker Ki-67，調(diào)節(jié)基因使其處于E2F轉(zhuǎn)錄水平控制[1]。關(guān)于該物質(zhì)的制備，可通過(guò)以下步驟實(shí)現(xiàn)：5-硝基水楊醛與N-(2-氯乙基)-吡咯烷鹽酸鹽經(jīng)親核取代得到5-硝基-2-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯甲醛，然后經(jīng)醛基還原，取代，硝基還原及成鹽得到3-[(烯丙氧基)甲基]-4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯胺二對(duì)甲苯磺酸鹽，接著與4-[3-[(烯丙氧基)甲基]苯基]-2-氯嘧啶縮合得到N-[3-[(烯丙氧基)甲基]-4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基]-4-[3-[(烯丙氧基)甲基]苯基]嘧啶-2-胺，最后經(jīng)烯烴復(fù)分解反應(yīng)得到帕布昔利布鹽酸鹽(pacritinib鹽酸鹽)，總收率約13%(以5-硝基水楊醛計(jì))[2]。
化學(xué)制藥技術(shù)領(lǐng)域還公開(kāi)了一種治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥用藥物中間體1-[2-(4-溴苯氧基)乙基]吡咯烷的制備方法。具體地，以1-乙烯基咪唑?yàn)樵戏謩e與1-碘辛烷和1,8-二碘辛烷反應(yīng)制備出單體和交聯(lián)劑，在自由基引發(fā)劑的作用下單體和交聯(lián)劑在載體蒙脫土K10上反應(yīng)形成聚合物，最后經(jīng)過(guò)氫氧化鈉水溶液處理得負(fù)載型堿性離子液體聚合物。本發(fā)明制備的負(fù)載型堿性離子液體聚合物可催化對(duì)溴苯酚和N-(2-氯乙基)-吡咯烷鹽酸鹽反應(yīng)制備治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥用藥物中間體1-[2-(4-溴苯氧基)乙基]吡咯烷，該催化體系反應(yīng)時(shí)間短，收率高，且可經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單處理后回收套用[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]董磊,李振江,用于提升全層皮膚移植成功率的藥物組合物和藥物制劑及其用途.
[2]韓暢,郭雅俊,彭嘉娟,等.Pacritinib鹽酸鹽的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2015, 46(12):5.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2015.12.001.
[3]畢云麗,馬海英.一種治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥用藥物中間體的制備方法:CN201811463045.7[P].CN109317203A.