介紹

1,2,3-三氯-5-硝基苯的分子式為C?H?Cl?NO?，外觀為黃色固體。

圖一 1,2,3-三氯-5-硝基苯

合成

在20°C下向反應(yīng)燒瓶中加入96g 98%濃硫酸，邊攪拌邊加入7.2g亞硝酸鈉，升溫至70°C。亞硝酸鈉全部溶解后，冷卻至50°C；一次加入20g 2,6-二氯-4-硝基苯胺。保溫反應(yīng)1小時(shí)后，冷卻溫度為5°C，滴加27.3g冰醋酸。滴加完成后，將混合物攪拌1小時(shí)，得到2,6-二氯-4-硝基苯胺重氮化鹽溶液。向另一個(gè)反應(yīng)燒瓶中加入18g氯化亞銅和7.14g濃鹽酸；在快速攪拌下緩慢滴加上述重氮鹽溶液，并將溫度保持在15°C以下；滴加完成后，反應(yīng)保持1小時(shí)，然后將溫度升至70°C 1小時(shí)；反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，將反應(yīng)溶液倒入2L反應(yīng)燒瓶中，邊攪拌邊加入60g水，0.5小時(shí)后進(jìn)行抽濾。1,2,3-三氯-5-硝基苯黃色固體，干重21.5g，收率98.5%，HPLC:98.3%[1]。

圖二 1,2,3-三氯-5-硝基苯的合成

應(yīng)用

在0°C下，向NaH（3.53 g，88.32 mmol，60%純度）的DMSO（100 mL）懸浮液中滴加2-氰基乙酸乙酯（9.99 g，88.32mmol，9.42 mL），然后在25°C下攪拌混合物30分鐘。然后將1,2,3-三氯-5-硝基苯（10 g，44.16 mmol）加入混合物中，并將所得混合物在25°C下攪拌16小時(shí)。TLC（石油醚：乙酸乙酯=5:1，Rf=0.49）顯示反應(yīng)完成。在25°C下加入水（100mL）淬滅反應(yīng)混合物。然后用HCl（4M）調(diào)節(jié)pH至1，通過抽濾收集黃色沉淀，并在真空下干燥，得到黃色固體2-氰基-2-（2,6-二氯-4-硝基苯基）乙酸乙酯（12.5g，41.24mmol，93.39%收率）。該產(chǎn)物直接用于下一步，無需進(jìn)一步純化[2]。

圖三 1,2,3-三氯-5-硝基苯的應(yīng)用

將2-乙基-6-羥基-3,4-二氫異喹啉-1（2H）-酮5c（2.00 g，10.5 mmol）溶解在N，N-二甲基乙酰胺（25 mL）中，然后加入1,2,3-三氯-5-硝基苯（2.37 g，10.5毫摩爾）和碳酸鉀（5.61 g，40.2毫摩爾），混合物在80°C下反應(yīng)7小時(shí)。將反應(yīng)溶液冷卻至室溫，倒入水（50mL）中并攪拌20分鐘，然后滴加鹽酸（3N，15mL），過濾，收集固體并干燥，將獲得的固體進(jìn)行硅膠柱色譜法（石油醚/乙酸乙酯=2/1）純化，得到白色固體6-（2,6-二氯-4-硝基苯氧基）-2-乙基-3,4-二氫異喹啉-1（2H）-酮（3.42g，86%收率）[3]。

圖四 1,2,3-三氯-5-硝基苯的應(yīng)用2

參考文獻(xiàn)

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[2]KIRSCHBERG A T ,HALCOMB R ,XU Y , et al.THYROID HORMONE RECEPTOR BETA AGONIST COMPOUNDS[P].US201916598978,2020-04-16.

[3]顧崢,黎健豪,鄧建超,等.一種作為甲狀腺激素β受體激動(dòng)劑的化合物及其用途[P].廣東省:CN202111084789.X,2022-03-18.