背景及概述

2,5-二甲氧基肉桂酸是常用藥物中間體，可用于合成血管擴(kuò)張藥桂哌齊特(cinepazide)等。2,5-二甲氧基肉桂酸的合成大多2,5-二甲氧基肉桂酸英文名稱：2,5-Dimethoxycinnamic Acid，中文別名：2,5-二甲氧基苯乙烯酸，CAS號(hào)：10538-51-9，分子式：C11H12O4，分子量：208.211，外觀與性狀：黃色固體，密度：1.203 g/cm3，沸點(diǎn)：374.5ºC at 760 mmHg。

制備

以2,5-二甲氧基苯甲醛為原料，2,5-二甲氧基苯甲醛可由單寧酸經(jīng)氨解、甲基化、脫水還原得到；或由香蘭醛經(jīng)溴化、水解、甲基化得到；也可由溴苯酚經(jīng)甲基化、醛基化得到。本研究用新的合成路線，以1，4-二羥基苯為原料，經(jīng)甲基化、Vilsmeier反應(yīng)制得2，5-二甲氧基苯甲醛，再經(jīng)Knoevenagel縮合得到2,5-二甲氧基苯甲醛[1]。

圖1 2,5-二甲氧基肉桂酸的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

1，4-苯二甲醚的合成

丙酮和碳酸鉀加至500ml三頸瓶中，分批加入1，4-二羥基苯，室溫?cái)嚢?0min，滴加硫酸二甲酯，升溫至60℃攪拌2h，加入水淬滅反應(yīng)。用乙酸乙酯(100ml×4)萃取，合并有機(jī)相，用飽和鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濾液蒸除乙酸乙酯，剩余物用石油醚重結(jié)晶，得固體1，4-苯二甲醚。

2，5-二甲氧基苯甲醛的合成

1，4-苯二甲醚和DMF加至250mI三頸瓶中，冰水浴攪拌滴加三氯氧磷，0.5h內(nèi)滴畢。室溫?cái)嚢?h后升至60℃再攪拌2h，75℃反應(yīng)至TLC顯示原料反應(yīng)完全。攪拌下將反應(yīng)液倒入冰水(300m1)中，加10％氫氧化鈉溶液中和，冷卻至10℃以下，過(guò)濾，濾餅水洗后干燥，得白色顆粒狀固體2，5-二甲氧基苯甲醛。

2，5-二甲氧基肉桂酸的合成

2，5-二甲氧基苯甲醛、丙二酸和吡啶加至100ml三頸中，90℃加入哌啶，回流2h后冷卻至室溫，加入3mol／L鹽酸，產(chǎn)生大量白色沉淀，抽濾，濾餅用水洗滌、乙醇重結(jié)，干燥后得淡黃色針狀晶體2，5-二甲氧基肉桂酸。

參考文獻(xiàn)

[1] Chemische Berichte, , vol. 40, p. 2357