2,4-二氟聯(lián)苯，英文名為2,4-Difluorobiphenyl，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有優(yōu)異的化學(xué)穩(wěn)定性和顯著的熒光性質(zhì)，它不溶于水但是可溶于常見的有機(jī)溶劑包括低極性的醚類有機(jī)溶劑例如四氫呋喃，乙醚等。2,4-二氟聯(lián)苯是一種氟代聯(lián)苯類衍生物，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它是消炎鎮(zhèn)痛藥氟苯水楊酸的關(guān)鍵合成原料，在醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

合成工藝

2,4-二氟聯(lián)苯是合成消炎鎮(zhèn)痛藥氟苯水楊酸的關(guān)鍵中間體，本文報道了以2,4-二硝基氯苯為原料，經(jīng)氨解，岡伯格聯(lián)芳基縮合，硝基還原，希曼反應(yīng)生成2,4-二氟聯(lián)苯的合成工藝路線。該路線具有原料便宜，操作簡單，無需特殊設(shè)備等優(yōu)點。以2,4二氟苯胺和苯為原料，將2,4二氟苯胺重氮化后與苯進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)得到2,4二氟聯(lián)苯，向反應(yīng)釜中加入三氟乙酸，無水硫酸鎂，催化劑和苯，攪拌冷卻至26℃，加入亞硝酸異戊酯，控制反應(yīng)溫度為610℃，向其中滴加2,4二氟苯胺，滴加過程控制反應(yīng)溫度為10-25℃，加料完畢后于5-12℃條件下攪拌反應(yīng)13h，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物經(jīng)抽濾，洗滌，干燥，減壓蒸餾得到2,4二氟聯(lián)苯。該報道的合成方法簡單，合成的2,4二氟聯(lián)苯收率高，純度高。[1]

脫氟羥基化

圖1 2,4-二氟聯(lián)苯的脫氟羥基化

將三甲基硅酸鉀（225.0 g, 1.75 mol），2,4-二氟聯(lián)苯（96.5 g, 0.5 mol）和乙二醇 （300 mL）添加到一個配備有機(jī)械攪拌器、冷凝器、溫度控制器和N2入口的4頸圓底燒瓶（2l）中。將反應(yīng)混合物加熱至120℃并在該溫度下攪拌反應(yīng)大約5 h。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入1 N HCl （600 mL）溶液，然后用TBME （1 L）萃取反應(yīng)混合物。有機(jī)提取物用H2O (3 × 500 mL)，鹽水（500 mL）洗滌，然后用無水MgSO4干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮，得到粗產(chǎn)品為紅色液體，然后將粗原料蒸餾得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 葛建民,劉鵬,梅銀平.2,4-二氟聯(lián)苯的合成方法.CN201710202399.5.

[2] 熊國蘭,賴曉波,王文明.氟苯水楊酸的合成[J].江西化工, 2008(4):2.