研究背景
甲氫睪酮別名美睪酮、雄甾烷醇酮，化學(xué)名稱17β-羥基-1α-甲基-5α-雄甾烷-3-酮，是市場上最古老的一種蛋白同化雄性類固醇，常用于治療男性性腺功能減退及精子減少性不育癥，由制藥巨頭Schering 公司于 1934 年首次生產(chǎn)。甲氫睪酮的分子式為C20H32O2，分子量為304.47，常溫常壓下表現(xiàn)為白色或類白色粉末，幾乎不溶于水，微溶于丙酮、乙酸乙酯和甲醇等有機溶劑。
甲氫睪酮是二氫睪酮的衍生物，屬于甲基類口服藥，其結(jié)構(gòu)相當(dāng)于在二氫睪酮分子的基礎(chǔ)上在一號位碳上增加了一個甲基，這使得甲氫睪酮可以通過消化系統(tǒng)而不被肝臟分解，是為數(shù)不多的不屬于 17aa 類的口服類固醇，所以它沒有任何肝毒性，是最安全的類固醇[1]。
性質(zhì)
甲氫睪酮具有所有類固醇里最強的性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合的能力，這種特性會增加循環(huán)中的游離睪酮的數(shù)量，可以使身體內(nèi)的類固醇處于游離狀態(tài)而不是結(jié)合到相關(guān)位點上，同時可以干擾芳烴酶行使功能(芳烴酶會把睪酮轉(zhuǎn)化為雌性激素)，這種特性一定程度上抑制了雌性激素方面的副作用，所以甲氫睪酮可以做為CYCLE 中吸收雌激素，抗雌的藥物。甲氫睪酮具有很強的和雄性激素接受體結(jié)合的功能，可以提高同時使用的其他藥物的作用效率，且它的雄性激素功能又很強，這就使得其可以大幅度提升精子的質(zhì)量和數(shù)量，成為現(xiàn)在較為常用的抗雌激素類藥物，在臨床上使用廣泛[1]。
制備方法
目前，國內(nèi)甲氫睪酮的合成技術(shù)短缺，國外傳統(tǒng)美睪酮的合成工藝存在著原料枯竭、反應(yīng)收率偏低，且反應(yīng)過程中存在著物料危險性大、三廢排放量大和環(huán)境染嚴(yán)重等問題。因此開發(fā)一條工藝先進、原料低廉易得、收率高、成本低、環(huán)境污染小的美睪酮綠色生產(chǎn)工藝，不僅可以實現(xiàn)這種藥物在我國的推廣應(yīng)用，而且可以使國內(nèi)生產(chǎn)甾體激素藥物的企業(yè)參與國際競爭，將產(chǎn)品打入國際市場，為國家創(chuàng)匯創(chuàng)收作出貢獻[1]。
文獻報道了一種甲氫睪酮的制備方法，以表雄酮為原料經(jīng)過下述方法完成。1)氧化反應(yīng)，將表雄酮溶于二氯甲烷，加入碳酸氫鈉水溶液，20℃～25℃滴加次氯酸鈉溶液制得中間體①；2)醚化還原水解反應(yīng)，將中間體①溶于甲醇，控制溫度至20℃～25℃，加入對甲苯磺酸反應(yīng)至完全得到中間物②；3)上脫溴反應(yīng)，將化合物雄諾龍和鹽酸乙醇加入二氯甲烷溶解，10℃～15℃下加入溴素；15℃～20℃保溫反應(yīng)2小時，25℃～30℃保溫反應(yīng)2小時至反應(yīng)完全得中間體③；4)格氏反應(yīng),將化合物③加入四氫呋喃中，降溫，加入氯化亞銅，0℃～5℃緩慢加入甲基氯化鎂，5℃～10℃保溫反應(yīng)至反應(yīng)完全；得甲氫睪酮粗品；再經(jīng)過精制得純凈甲氫睪酮[2]。
有關(guān)研究
關(guān)于甲氫睪酮的檢測研究，文獻報道了一種用于鑒定法醫(yī)樣品或檢測一種分析物存在的通過抗體譜分析生物樣品的方法。由所報道的方法，分析物可以是以下藥物，如大麻，可卡因，甲基苯丙胺，甲基睪丸素或甲氫睪酮。所述方法包括以預(yù)先選定的圖案將抗原與一種固體支持物的表面連接以形成陣列，其中所述抗原的位置是已知的；所述陣列與所述生物樣品接觸使得樣品中的一部分抗體與陣列中的抗原反應(yīng)并結(jié)合以形成免疫復(fù)合物；洗去不形成免疫復(fù)合物的抗體；以及檢測所述免疫復(fù)合物以形成抗體譜。通過比較來自未知來源的樣品與來自已知來源的樣品鑒定法醫(yī)樣品。此外，諸如測試違禁藥物使用的檢測也可以與身份測試相關(guān)聯(lián)，從而使得所述檢測結(jié)果與受試者的身份正相關(guān)[3]。
參考文獻
[1]張崢斌,運用一鍋法工藝制備的美睪酮.江西省,江西君業(yè)生物制藥有限公司,2021-12-15.
[2]張崢斌,李純,尹金玉,等.一種美睪酮的制備方法:CN202111635894.8[P].CN114395007B.
[3]W·A·阿佩爾,V·S·湯普森.通過增加報道抗體層積改進抗體譜靈敏度:CN 200880009863[P].CN 101657723 A.DOI:CN101657723 A.