舒更葡糖鈉是一種人工合成的γ-環(huán)糊精類衍生物，可以快速拮抗非去極化肌松藥所引起的神經(jīng)肌肉阻滯。舒更葡糖鈉最早由Organon Biosciences公司發(fā)現(xiàn)，2007年Organon公司被先靈葆雅公司(Schering-Plough)收購(gòu)。2009年先靈葆雅與默克合并。目前舒更葡糖鈉為默克擁有并銷售。

作用機(jī)理

舒更葡糖鈉是全球首個(gè)和唯一的選擇性松弛結(jié)合劑，是20年來(lái)麻醉藥領(lǐng)域第一個(gè)重大藥物進(jìn)展。舒更葡糖鈉的作用機(jī)理在于：舒更葡糖鈉在血漿中螯合游離型羅庫(kù)溴銨分子，使血漿游離型羅庫(kù)溴銨濃度急劇下降，在效應(yīng)室(神經(jīng)肌肉接頭處)和中央室(血漿)之間形成一個(gè)濃度梯度，從而使處于效應(yīng)室的的羅庫(kù)溴銨分子順著濃度差迅速轉(zhuǎn)運(yùn)到中央室，這使得效應(yīng)室的羅庫(kù)溴銨濃度迅速下降，與神經(jīng)肌肉接頭處的煙堿樣乙酰膽堿受體結(jié)合的羅庫(kù)溴銨迅速游離出來(lái)，因而逆轉(zhuǎn)了羅庫(kù)溴銨的肌松作用。

副作用

舒更葡糖鈉不良反應(yīng)方面的研究新進(jìn)展，包括最常見(jiàn)且最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如術(shù)后肌松殘余、過(guò)敏反應(yīng)、凝血功能障礙、心血管作用、支氣管痙攣和喉痙攣等，其他不良反應(yīng)如術(shù)后惡心嘔吐、腎排泄時(shí)間延長(zhǎng)、線粒體依賴的神經(jīng)細(xì)胞凋亡和金屬味異常味覺(jué)等。

用法用量

舒更葡糖鈉應(yīng)在麻醉師的監(jiān)護(hù)下使用，劑量根據(jù)肌松藥的阻滯作用而調(diào)整。推薦劑量為2-4mg/kg，快速靜脈注射。如需快速逆轉(zhuǎn)肌松藥的阻滯作用，最高可給予16mg/kg的劑量。

制備方法

一種舒更葡糖鈉的制備方法，包括步驟如下：

(1)將鹵代γ-環(huán)糊精溶解于N,N-二甲基甲酰胺中，然后加入硫脲，所述鹵代γ-環(huán)糊精與硫脲的質(zhì)量比為：1:1.5～3，加熱至70-90℃，攪拌下反應(yīng)10～12小時(shí)，濃縮反應(yīng)液至固體沉淀物析出，將固體沉淀物加入濃度0.2～0.3mol/L的氫氧化鈉水溶液中于70-90℃下攪拌反應(yīng)0.5～3小時(shí)，濃縮后調(diào)節(jié)pH值至2～3，乙醇沉淀得沉淀物，沉淀物洗滌，重結(jié)晶，制得巰基γ-環(huán)糊精；

(2)步驟(1)制得的巰基γ-環(huán)糊精與丙烯酸或丙烯酸酯或丙烯酸鈉鹽的水溶液混合攪拌均勻，然后于10-20℃下紫外光照射1-24小時(shí)，得反應(yīng)液；丙烯酸、丙烯酸酯或丙烯酸鹽的添加量為巰基環(huán)糊精摩爾量的8-21倍；

(3)調(diào)節(jié)反應(yīng)液pH值至8以上，然后通過(guò)納濾膜濃縮至電導(dǎo)率恒定，得納濾后的處理液，納濾后的處理液干燥后，即得舒更葡糖鈉。

參考文獻(xiàn)

CN104844732A