基本信息

3-甲基-1H-1,2,4-噻唑，英文名稱：5-Methyl-1H-1,2,4-triazole，CAS號：7170-01-6，分子式：C₃H₅N₃，分子量：83.09，EINECS號：615-326-4，熔點：44-48°C，沸點：233.1±23.0 °C at 760 mmHg，密度：1.2±0.1g/cm³(Predicted)，閃點：114.7±15.6°C，蒸汽壓：0.1±0.5 mmHg at 25°C，為無色至淺粉色粉末，易溶于甲醇，惰性氣體室溫下保存，是一種重要的醫(yī)藥中間體。

合成方法

在裝有溫度探頭和頂置攪拌器的20升反應(yīng)器中，加入鹽酸乙脒(2.0kg，21.16mol)和無水乙醇(10.0L)。得到的漿液冷卻至0-5℃。將甲醇鈉(1.15kg，21.2mol)加入反應(yīng)器中攪拌，同時保持內(nèi)溫低于20℃，然后在反應(yīng)混合物中加入甲酸肼(1.28kg，21.2mol)。將得到的漿料連續(xù)攪拌并經(jīng)1h加熱至55℃，并在55℃下攪拌反應(yīng)16h。然后將反應(yīng)混合物冷卻至20℃，過濾掉固體。

濾液返回反應(yīng)器，經(jīng)減壓蒸餾濃縮至2.0~2.5L。在室溫下將乙酸丁酯（4L）加入該濃縮乙醇溶液。通過減壓蒸餾將所得溶液濃縮至2.0~2.5L。在此濃縮溶液中，在室溫下再加入4.0L乙酸丁酯，對溶液進行氣相色譜分析。重復(fù)上述溶劑交換過程，直到GC分析乙酸丁酯乙醇wt/wt%大于19。溶劑交換過程完成后，將物料加熱至70-75℃，保溫15min，然后將富集的有機溶液冷卻至環(huán)境溫度(20-22℃)，在該溫度下攪拌14小時。

將得到的漿料冷卻至0-5℃，并在該溫度下再攪拌1小時。析出晶體，晶體是通過過濾收集。濾餅用4.0L的庚烷：乙酸丁酯混合物(v/v: 3:1)洗滌。濕濾餅脫水1小時，并在30-35℃真空(25mmHg)下干燥48小時。得到3-甲基-1H-1,2,4-噻唑(1.59kg，19.1mol)為淺粉色固體，產(chǎn)率90.3%。¹H NMR (300 MHz)δ 2.53 (s，3H)，8.03(s，1H)，11.52(s，1H)；¹³C NMR(300 MHz)δ 156.5，149.8，13.5。元素分析C₃H₅N₃計算值：C，43.36；H，6.06；N，50.57 。實際值：C，43.29；H，6.15；N，50.54。

參考文獻

[1]BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY. Process for preparing triazole substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives and novel salt forms produced therein:US20090548809[P]. 2011-06-28.