簡介

1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯，英文名稱Methyl 1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-2-ethoxy-1H-benzimidazole-7-carboxylate），是一種分子式為C₂₅H₂₁N₃O₃，分子量為411.4525化合物。白色或類白色結(jié)晶性粉末，有關(guān)該物質(zhì)的物理性質(zhì)如下：密度1.205g/cm3，沸點630.416℃ at 760 mmHg，折射率1.619。

用途

1.合成抗高血壓藥物阿齊沙坦。以1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯為起始原料，依次與鹽酸羥胺加成，N'N-羰基二咪唑環(huán)合得到阿齊沙坦甲酯，再經(jīng)水解共兩步反應來制備阿齊沙坦。以上所述的制備方法具有原料易得，反應條件溫和，操作簡便易行，合成路線短，收率高，產(chǎn)品純度好，適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點[1-2]。

2.合成新型非肽類長效ATII受體拮抗劑，高效抗高血壓原料藥坎地沙坦酯中間體?？驳厣程棺鳛橐环N新型的作用于腎素-醛固酮系統(tǒng)的抗高血壓藥物，其合成方法的改進具有重大意義。以3-硝基鄰苯二甲酸(CST-0)為原料，經(jīng)單酯化，疊氮化，酰胺化而得到3-硝基-2-叔丁氧羰基氨基苯甲酸甲酯(CST-2)，再經(jīng)親核取代反應，脫叔丁氧羰基制得3-硝基-2-(((2-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯(CST-4)，用二氯化錫還原硝基制得3-氨基-2-(((2-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯(CST-5)，再和原碳酸四乙酯環(huán)合為咪唑環(huán)，即1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯(CST-6)，后經(jīng)四氮唑化，水解，N-保護，成酯，脫保護而得最終產(chǎn)物坎地沙坦酯。通過對原有合成工藝路線進行優(yōu)化，縮短CST-1，CST-3，CST-7，CST-10等步驟反應時間達到30%以上，并使操作簡便。通過CST-4步驟母液套用，CST-7步驟使用易回收硫酸代替鹽酸，使用揮發(fā)性低溶劑代替低沸點溶劑，從而降低"三廢"的排放。原料成本降至1658.0元/kg(目前歐美市場售價15000.0-18000.0元/kg)，提高了該產(chǎn)品的市場競爭力。

參考文獻

[1]鄭忠輝,張代銘,吳輝,等.阿齊沙坦的合成工藝研究[J].化工時刊, 2015, 29(8):4.DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2015.08.004.

[2]苑振亭,王紹杰,趙勇,等.一種阿齊沙坦的制備方法:CN201410437473.8[P].

[3]馬良秀.抗高血壓藥物坎地沙坦酯的合成研究[J].浙江工業(yè)大學, 2018.