背景技術(shù)

井閃霉素是我國(guó)自主開發(fā)并生產(chǎn)的氨基糖苷類農(nóng)用抗生素，由吸水鏈霉菌井岡變 種（Streptomyces hygroscopicus var.jinggangensis yen)代謝產(chǎn)生，能有效抑制水稻紋 枯病菌，現(xiàn)已成為我國(guó)產(chǎn)量、發(fā)酵單位最高的抗生素之一，是生物農(nóng)藥的最主要品種之一。

井閃霉素在我國(guó)已形成了一個(gè)經(jīng)濟(jì)效益較高的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。如果能以井閃霉素 為原料，開發(fā)高附加值的產(chǎn)品，無疑會(huì)帶來較高的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。井岡霉素A脫去D-葡萄糖后得到井岡霉亞基胺A(Valid〇xylamine A)，井岡霉亞基胺A在不同的C-N鍵位置斷 裂得到井岡霉稀胺(Valienamine)或井岡霉胺(Validamine)。井岡霉稀胺和井岡霉胺對(duì)糖 苷酶有較強(qiáng)的抑制作用。因此，井閃霉烯胺和井閃霉胺可以作為糖苷酶抑制劑類降糖藥(如 伏格列波糖，Voglibose)的中間體和原料藥。

—直以來，人們比較關(guān)注井閃霉烯胺和井閃霉胺的生產(chǎn)，如用化學(xué)法(N-溴代琥珀 酰亞胺(NBS)、固體催化劑)或微生物法來降解井閃霉亞基胺A或井閃霉素A來獲得井閃霉烯 胺和井閃霉胺的混合物，再經(jīng)過進(jìn)一步分離來制備井閃霉烯胺。但是，因井閃霉烯胺和井岡 霉胺在化學(xué)結(jié)構(gòu)上只相差1個(gè)碳碳雙鍵，化學(xué)性質(zhì)上相差無幾，從而導(dǎo)致井閃霉烯胺或井岡 霉胺的分離成本相當(dāng)巨大，無法規(guī)?；a(chǎn)。因此，如何來高效制備單一的、高純度的井岡 霉烯胺或井閃霉胺對(duì)降低伏格列波糖的生產(chǎn)成本具有重大的經(jīng)濟(jì)意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種高品質(zhì)井岡霉胺的新制備工藝。

本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

—種井岡霉胺產(chǎn)品的制備方法，所述方法為:將井岡霉亞基胺A與NBS加入到溶劑 水中發(fā)生水解反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)后處理得到井閃霉烯胺和井閃霉胺的混合物，然后將所述混 合物進(jìn)行催化加氫反應(yīng)，得反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)提純處理獲得高純度井閃霉胺產(chǎn)品。

進(jìn)一步，本發(fā)明所述井岡霉亞基胺A與NBS的物質(zhì)的量比為0.33-1.0:1。

進(jìn)一步，本發(fā)明所述催化加氫反應(yīng)以水為溶劑，氫氣壓力控制在5-15MPa，在重金 屬催化劑作用下反應(yīng)3 - 8 h，反應(yīng)溫度50-80°C ;所述混合物的質(zhì)量用量以水的體積計(jì)為 0·045?0·2g/mL。

進(jìn)一步，本發(fā)明所述重金屬催化劑為負(fù)載型或非負(fù)載型的Pd、Pt、Ru、Ni、Mn、CrS 二元金催化劑中的一種，優(yōu)選為負(fù)載型或非負(fù)載型的Pd、Pt、Ni或二元金催化劑中的一種。

進(jìn)一步，本發(fā)明所述重金屬催化劑的質(zhì)量用量為所述混合物質(zhì)量的11%-17%。

優(yōu)選地，本發(fā)明所述催化加氫反應(yīng)的氫氣壓力控制在5-10MPa，在重金屬催化劑作 用下反應(yīng)3-4h，反應(yīng)溫度50-80°C ;所述混合物的質(zhì)量用量以水的體積計(jì)為0.09-0.2g/mL。

進(jìn)一步，本發(fā)明所述后處理為反應(yīng)液加水稀釋后經(jīng)弱酸性陽離子交換樹脂吸附分 離，收集含井閃霉烯胺和井閃霉胺的部分，減壓濃縮至干得到井閃霉烯胺和井閃霉胺的混 合物。

進(jìn)一步，本發(fā)明所述純化處理為將反應(yīng)產(chǎn)物過濾，加水稀釋后經(jīng)弱酸性陽離子交 換樹脂吸附分離，收集含井閃霉胺的部分減壓濃縮，噴霧干燥，獲得高品質(zhì)的井閃霉胺樣 品。

本發(fā)明的主要效果體現(xiàn)在:采用NBS法水解井閃霉亞基胺A的C-N鍵制備井閃霉烯 胺和井閃霉胺的混合物，再通過加氫反應(yīng)將井閃霉烯胺的雙鍵加氫制備井閃霉胺，從而獲 得高純度的井閃霉胺產(chǎn)品。該工藝可解決井閃霉烯胺和井閃霉胺分離純化的難題，可規(guī)模 化制備高純度井閃霉胺產(chǎn)品，用于工業(yè)和醫(yī)藥原料。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于此。

 (1)在1000mL燒瓶中加入100g井岡霉亞基胺A、80g NBS和500mL去離子水，在25°C 下攪拌反應(yīng)4h。反應(yīng)物加水稀釋10倍后，上離子交換柱（D113,杭州爭(zhēng)光樹脂有限公司， 1500mL，順4+型），用5000mL去離子水洗滌，再用4500mL 0.5mol/L的氨水洗脫，收集井岡霉烯 胺和井閃霉胺的混合物部分，減壓濃縮至干，獲得45.2g樣品。

⑵將混合物加500mL水溶解后置于1000-mL加氫反應(yīng)釜中，同時(shí)投入5g負(fù)載型Pd 催化劑(康納新型材料(杭州）有限公司），加氫氣至壓力5MPa，50°C下反應(yīng)4h。反應(yīng)結(jié)束后， 濾去固體，用去咼子水稀釋10倍上咼子交換柱（同上），用5000mL去咼子水洗滌，再用4500mL 0.5mol/L的氨水洗脫，收集井閃霉胺的混合物部分，減壓濃縮、真空干燥(45°C)，獲得井岡 霉胺樣品41. 1g，經(jīng)HPLC檢測(cè)，純度為96.4%。