托吡酯(Topiramate,TPM)是新型廣譜抗癲癇藥物(Antiepileptic drugs,AEDs)，對各類癲癇發(fā)作均有效，用于初診癲癇患者的單藥治療或曾經(jīng)聯(lián)合用藥現(xiàn)轉為單藥治療的癲癇患者和成人及2~16歲兒童PS的添加治療。

適應癥

托吡酯可用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉為單藥治療的癲癇患者。

本品用于成人及 2-16 歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

用法用量

對成人和兒童皆推薦從低劑量開始治療，然后逐漸增加劑量，調(diào)整至有效劑量。

成人（17 歲及以上）

劑量調(diào)整應從每晚 25~50 mg 開始，服用1周（已有使用更低起始劑量的報告，但尚未進行系統(tǒng)研究）。隨后每間隔 1 或 2 周加量 25~50 mg（至 100 mg）/日，分2次服用。應根據(jù)臨床效果進行劑量調(diào)整。某些患者可在每日1次時達到療效。

2-16 歲兒童患者

作為加用治療，推薦本品日總劑量為 5~9 mg/kg/日，分 2 次服用。劑量調(diào)整應從每晚 25 mg 開始（或更少，劑量范圍 1~3 mg/kg/日），服用 1 周。然后每間隔 1 或 2 周加量 1~3 mg/kg/日（分 2 次服用）直到達到的臨床效果。 

單藥治療

當停止合用其他的抗癲癇藥物而轉換為托吡酯單藥治療時，應考慮停藥對癲癇控制產(chǎn)生的影響。

成人（17 歲及以上）

劑量調(diào)整應從每晚 25 mg 開始，服用 1 周。隨后，每間隔 1 或 2 周增加劑量 25~50 mg/日，分 2 次服用。

成人托吡酯單藥治療，推薦初始目標劑量為 100 mg/日，最高為 500 mg/日。部分性發(fā)作的難治性癲癇患者可以耐受 1000 mg/日劑量。

2-16 歲兒童患者

劑量應從每晚 0.5~1 mg/kg 開始，服用 1 周。每間隔 1 或 2 周增加劑量 0.5~1 mg/kg/日（分 2 次服用）。如果患者不耐受劑量調(diào)整方案，應減少劑量的增加量，或延長劑量調(diào)整時間的間隔。

本品單藥治療，推薦初始目標劑量范圍為100-400mg/日。

不良反應

利用一個臨床試驗數(shù)據(jù)庫對托吡酯的安全性進行評估，庫內(nèi)包括 20 項雙盲試驗中的 4111 例患者（其中 3182 例托吡酯和 929 例安慰劑）和 34 項開放試驗中的 2847 例患者的臨床試驗數(shù)據(jù)。統(tǒng)計了成人和兒童癲癇患者中發(fā)生率大于5%的不良反應，如下表所示。多數(shù)不良反應為輕中度。

藥理作用

托吡酯是一種氨基磺酸酯取代的單糖。托吡酯抗癲癇的確切作用機理尚不明確。在對體外培養(yǎng)的神經(jīng)元細胞進行電生理和生化研究中發(fā)現(xiàn)托吡酯的三個特性可能有助于其抗癲癇作用。

托吡酯可阻斷因神經(jīng)元持續(xù)去極化誘發(fā)的重復發(fā)放的動作電位，此作用有時間依賴性，表明托吡酯可以狀態(tài)依賴性地阻斷鈉通道。托吡酯可以增加γ-氨基丁酸（GABA）激活 GABAA 受體的頻率，加強 GABA 誘發(fā)的氯離子內(nèi)流進入神經(jīng)元，表明托吡酯可增強這種抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用。

此外，托吡酯可抑制碳酸酐酶的一些同工酶。這一藥理作用比已知的碳酸酐酶抑制劑乙酰唑胺作用弱很多，不被認為是托吡酯抗癲癇作用的主要機制。