【分子式成份】

化學(xué)名：為2,3:4,5-雙-0-(1-甲基亞乙基）-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式：C12H21NO8S，分子量：339.36。

【適應(yīng)癥】

1、用于初診為癲癇的患者的單藥治療或曾經(jīng)合并用藥現(xiàn)轉(zhuǎn)為單藥治療的癲癇患者。

2、用于成人及2-16歲兒童部分性癲癇發(fā)作的加用治療。

【優(yōu)勢】

妥泰具有較高無發(fā)作率，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，且藥物相互作用小，是添加治療的首選。

【藥理作用】

癲癇發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜，其特征為：在發(fā)病過程中，有反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致的暫時中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常。癲癇活動的發(fā)生，原因無外乎是大腦神經(jīng)系統(tǒng)興奮過程的過盛、抑制過程的衰減、神經(jīng)元細(xì)胞膜的變化等。

托吡酯作為新一代口服抗癲癇藥物，通過多種途徑，從癲癇的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，即減弱神經(jīng)興奮作用、增強(qiáng)神經(jīng)抑制作用、限制持續(xù)反復(fù)發(fā)作，從而實(shí)現(xiàn)全面控制癲癇發(fā)作：

  . GABA受體：增強(qiáng)氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用；

  . 谷氨酸受體：阻斷谷氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用；

  . 鈉離子通道：選擇性阻斷鈉離子通道,限制持續(xù)重復(fù)發(fā)作；

  . 鈣離子通道：選擇性阻斷鈣離子通道，限制持續(xù)重復(fù)發(fā)作。

  . 碳酸酐酶：抑制碳酸酐酶

【特點(diǎn)及優(yōu)勢】

1、與其它藥物相比，托吡酯的藥代動力學(xué)有哪些特點(diǎn)同其他抗癲癇藥物相比，托吡酯的藥代有4個特點(diǎn)：

（1）線型藥代動力學(xué)，在一定劑量范圍內(nèi)，加大托吡酯劑量，會帶來更好的治療效果。所以，患者使用低劑量，發(fā)作控制不太好時，在能耐受的情況下，逐漸加量可以獲得更好的治療效果，直至找到最適宜的治療劑量然后維持治療。

（2）口服托吡酯約有66%以原形排泄，只有少部分經(jīng)肝代謝，所以肝臟負(fù)擔(dān)小，對肝功能影響小。

（3）托吡酯蛋白結(jié)合率低（9-17%），蛋白結(jié)合率越低藥物相互作用帶來不良反應(yīng)就越少。

（4）同時，托吡酯對肝藥酶的誘導(dǎo)作用弱，也不易與其他藥物產(chǎn)生相互作用。

2、托吡酯分散型膠囊在治療兒童癲癇患者有哪些優(yōu)勢？

•兒童青少年癲癇發(fā)作類型多樣、病癥復(fù)雜，常常難以分型

•兒童服藥困難主要表現(xiàn)為以下幾種原因：

  （1）藥片較大不容易吞服，

  （2）色澤口感不佳、兒童容易反感而漏服甚至自動停藥

  （3）用藥計量不準(zhǔn)確。

•因此，托吡酯特別為包括兒童在內(nèi)的服藥困難的患者研制出分散型膠囊（純進(jìn)口產(chǎn)品），也是目前抗癲癇藥物市場中唯一的散劑劑型。這種分散型膠囊通過獨(dú)特的高科技微球包衣專利技術(shù)，可以掰開，把無異味的小微球與半固體食物混合，及時服用，讓患者沒有服藥感，使服藥更簡單、方便，同時療效不受影響增加依從性。

3、特殊情況下（高頻率發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)）托吡酯該如何加量？

托吡酯低劑量起始、緩慢加量的滴定方式，是給患者提供高效的同時，限度的降低不良反應(yīng)發(fā)生的比率。大多數(shù)患者我們還是建議進(jìn)行規(guī)范的治療，但以下兩種情況是可以參考部分專家經(jīng)驗(yàn)。

（1）對于癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者國內(nèi)專家在臨床中有起始負(fù)荷量的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，即初始劑量10mg/kg/d發(fā)作控制后再緩慢減量調(diào)節(jié)到治療劑量；

（2）對于發(fā)作頻率高的患者部分專家采取每2-3天加量一次，快速加量、縮短滴定期的方法達(dá)到治療劑量。

【不良反應(yīng)】

•托吡酯主要的不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、注意力下降和認(rèn)知功能影響。

•托吡酯對體重的影響主要見于肥胖患者，對癲癇患兒的發(fā)育無明顯不利影響。

•托吡酯可能引起閉汗主要見于兒童患者、夏季、劑量較高時，多為暫時和可逆的，對癲癇治療無明顯不利影響。

•代謝性酸中毒和腎結(jié)石是托吡酯少見的不良反應(yīng)。高風(fēng)險患者需注意監(jiān)測。

•窄角型青光眼是托吡酯非常罕見的特異性不良反應(yīng)，發(fā)生率小于1/10000。多發(fā)生在托吡酯治療早期（多在1個月內(nèi)），必要時可停藥和降眼壓處理。

 【其它說明】

1、臨床使用托吡酯會引起患兒無汗/少汗，引起發(fā)熱該如何處理？

•在國內(nèi)臨床上確實(shí)觀察到部分病人（主要12歲以下）使用托吡酯后出現(xiàn)無汗/少汗，但是此現(xiàn)象在國外極為罕見。對導(dǎo)致這種現(xiàn)象的機(jī)理尚不明確。

•北京有專家作過汗腺活檢，未發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性損害。建議少汗患者盡量避開高溫環(huán)境，多在空調(diào)房間，減少劇烈運(yùn)動，另外提醒家長與發(fā)熱疾病鑒別，托吡酯少汗引起的發(fā)熱多在38.5攝氏度以下，且隨環(huán)境溫度可改變，而其他發(fā)熱疾病與此不同。

2、托吡酯與認(rèn)知的背景與影響？

背景上市初期作為個新型AEDs，在公司宣傳及癲癇醫(yī)生對新型抗癲癇藥的期待下，應(yīng)用劑量普遍偏大，一般在400mmg-800mg，導(dǎo)致一系列劑量依賴性副反應(yīng)的發(fā)生，如認(rèn)知等；

•癲癇發(fā)作對認(rèn)知功能有不可逆的損傷，癲癇患兒認(rèn)知功能顯著低于健康兒童；

•所有抗癲癇藥對認(rèn)知功能都有不同程度、不同方面的影響；抗癲癇藥物通過控制癲癇發(fā)作來改善患者的認(rèn)知。

•妥泰的認(rèn)知影響呈劑量依賴性，小劑量起始，緩慢加量可以有效降低認(rèn)知副反應(yīng)發(fā)生。專家推薦的目標(biāo)劑量為單藥100mg-200mg，添加治療不超過400mg。

•妥泰對認(rèn)知額影響是可預(yù)測的可逆的，主要發(fā)生在加量期。早期（6周）患者的認(rèn)知功能評估可以預(yù)測隨后的認(rèn)知影響，發(fā)生認(rèn)知副反應(yīng)停藥后可恢復(fù)。