背景及概述

D-氨基酸在食品、農(nóng)藥、醫(yī)藥和有機(jī)合成等領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用價(jià)值。其中，D-組氨酸是人體和動(dòng)物必需的氨基酸。D-組氨酸難以從天然產(chǎn)品中大量提取，要通過構(gòu)型轉(zhuǎn)化或拆分獲得，價(jià)格高昂。因此關(guān)于制各D-組氨酸的研究具有應(yīng)用價(jià)值。N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-D-組氨酸英文名稱：(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-(1-tritylimidazol-4-yl)propanoic acid，中文別名：Fmoc-N-三苯甲基-D-組氨酸，CAS號(hào)：135610-90-1，分子式：C40H33N3O4，分子量：619.708。

制備

D-組氨酸難以從天然產(chǎn)品中大量提取，常用L-組氨酸的構(gòu)型轉(zhuǎn)換制備。L-組氨酸用(R)-酒石酸作拆分試劑，乙酸作溶劑，在水楊醛催化下發(fā)生不對(duì)稱轉(zhuǎn)化反應(yīng)，得到D-組氨酸·(R)-酒石酸鹽(收率為98．69％，光學(xué)純度為98．26％)。工藝條件為：反應(yīng)物料摩爾比：L-組氨酸：(R)-酒石酸：水楊醛=1：1：0．05，反應(yīng)溫度為90℃，反應(yīng)時(shí)間為4h。D-組氨酸·(R)-酒石酸鹽在甲醇溶劑中用2mol比的三乙胺處理，得D-組氨酸，收率為94．06％，光學(xué)純度為98．70％。制備D-組氨酸的總收率為92．87％。后經(jīng)Fmoc保護(hù)及格式試劑制備目標(biāo)化合物N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-D-組氨酸[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 N-芴甲氧羰基-N'-三苯甲基-D-組氨酸合成反應(yīng)式

在碳酸鈉或碳酸氫鈉等弱堿性條件下，一般用Fmoc-Cl、Fmoc-OSu引入Fmoc保護(hù)基。相對(duì)Fmoc-C1來(lái)說(shuō)，F(xiàn)moc-OSu更容易控制反應(yīng)條件，且副反應(yīng)較少。在酸性條件下，F(xiàn)moc保護(hù)基特別穩(wěn)定，而對(duì)堿性條件則非常敏感，故通常與酸敏感保護(hù)基Boc或氯芐一起使用保護(hù)含有活潑側(cè)鏈基團(tuán)的氨基酸。

3g D-組氨酸溶解于115ml 10％Na2C03中，冷卻到．4～0℃，11．29 Fmoc-CI溶解于35．0ml丙酮滴加到體系中，滴加完畢，冰浴攪拌30min，然后室溫?cái)嚢?．0h。用薄層色譜監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)完畢，倒入400ml水中，乙醚萃取兩次，冷卻并用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH2左右，析出大量白色固體，用50ml乙酸乙酯萃取三次，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，用石油醚析出，得到N-芴甲氧羰基-D-組氨酸。

參考文獻(xiàn)

[1] Fmoc-L-Arg(Pbf)·OH的制備.杜秀敏(作者)，章平泉，朱頤申，郭成，《化工時(shí)刊》2004，18(4)：28-29．