從40億年前微生物的出現(xiàn)，到單細(xì)胞生物，再到脊椎動(dòng)物，直至我們現(xiàn)在的人類，經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程。除了各時(shí)期物種形態(tài)上顯而易見(jiàn)的變化外，作為組成一切生命體物質(zhì)基礎(chǔ)的蛋白質(zhì)，也在隨著周圍環(huán)境的變化而不斷發(fā)生改變。它們通過(guò)結(jié)構(gòu)上的不斷復(fù)雜化形成多聚體，可以衍生出各種新的功能，例如配體結(jié)合的協(xié)同效應(yīng)以及變構(gòu)調(diào)節(jié)作用等，從而使生物能夠適應(yīng)其生存環(huán)境而不被淘汰。那么，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)的多聚體結(jié)構(gòu)及其對(duì)應(yīng)的功能，是如何在進(jìn)化過(guò)程中被衍生出來(lái)的呢? 在傳統(tǒng)的認(rèn)知里，形成多聚體這樣精巧的結(jié)構(gòu)需要復(fù)雜的進(jìn)化過(guò)程，一般認(rèn)為其間經(jīng)歷了多個(gè)氨基酸的替換和漫長(zhǎng)的選擇，最終才得到形成多聚體的能力。然而，這種觀點(diǎn)又是否正確呢？
為了探索這個(gè)問(wèn)題，近日美國(guó)芝加哥大學(xué)研究人員選取了血紅蛋白這個(gè)體系來(lái)進(jìn)行了深入的分析。血紅蛋白是存在于高等生物紅細(xì)胞中介導(dǎo)氧氣運(yùn)輸和交換的一種蛋白質(zhì)。在大多數(shù)脊椎動(dòng)物中，血紅蛋白是由兩個(gè)α亞基和兩個(gè)β亞基組成的異源四聚體。其中，每個(gè)亞基具有與肌紅蛋白相似的結(jié)構(gòu)，即各亞基中的肽鏈都會(huì)盤(pán)繞折疊成球形，內(nèi)聯(lián)一個(gè)血紅素輔基，通常我們將這種球形結(jié)構(gòu)稱為珠蛋白。
血紅素輔基是血紅蛋白和肌紅蛋白能夠攜氧的關(guān)鍵所在。它是由一個(gè)卟啉環(huán)和一個(gè)鐵原子組成。2價(jià)的鐵原子位于卟啉環(huán)中央，它有6個(gè)配位鍵，其中4個(gè)與卟啉環(huán)平面的N原子結(jié)合，兩個(gè)與卟啉環(huán)平面垂直，當(dāng)血紅素輔基垂直插 入肽鏈?zhǔn)杷涨粫r(shí)，第五個(gè)配位鍵將連在珠蛋白肽鏈中第8位的組氨酸殘基的吲哚環(huán)側(cè)鏈的氮原子上，這種結(jié)構(gòu)允許鐵通過(guò)共價(jià)鍵與氧或其他氣體結(jié)合在亞鐵血紅素的遠(yuǎn)端口袋，以完成6個(gè)配體的八面體配位。
血紅蛋白與氧的結(jié)合及釋放一個(gè)非常神奇的過(guò)程：當(dāng)紅細(xì)胞在肺部毛細(xì)血管等氧含量高的地方中穿行時(shí)，紅細(xì)胞中的血紅蛋白能夠快速與氧結(jié)合，然后通過(guò)血液循環(huán)將氧運(yùn)輸至全身各處。而當(dāng)紅細(xì)胞經(jīng)過(guò)CO2濃度較高的組織時(shí)，血紅蛋白又容易與氧分離，然后將氧釋放出來(lái)，以保證對(duì)各組織的供氧需求。血紅蛋白的這種高效攜氧和釋放氧的現(xiàn)象稱為協(xié)同效應(yīng)。它與血紅蛋白的四級(jí)結(jié)構(gòu)及其構(gòu)象變化密切相關(guān)。血紅蛋白具有T和R兩種狀態(tài)，也就是拉緊狀態(tài)和松弛狀態(tài)：當(dāng)沒(méi)有結(jié)合O2時(shí)，血紅蛋白主要是T狀態(tài)，這種狀態(tài)下血紅蛋白對(duì)O2的親和性很低；而當(dāng)血紅蛋白中的一個(gè)亞基與氧相結(jié)合時(shí)，所有亞基都會(huì)發(fā)生運(yùn)動(dòng)，引起四個(gè)亞基相對(duì)空間位置的變化，使兩個(gè)α亞基相互接近，兩個(gè)β亞基則遠(yuǎn)離，由T狀態(tài)迅速變成R狀態(tài)。這個(gè)變化會(huì)增加其余亞基對(duì)氧的親和力，從而使血紅蛋白在肺中可以迅速與氧結(jié)合。反之，當(dāng)氧合血紅蛋白處于CO2濃度較高的環(huán)境或酸性環(huán)境下時(shí)，CO2和H+將充當(dāng)變構(gòu)抑制劑，降低血紅蛋白對(duì)O2的結(jié)合能力，當(dāng)氧合血紅蛋白的一個(gè)亞基發(fā)生解離時(shí)，由于構(gòu)象的變化也會(huì)使其余亞基更容易解離。這樣，血液進(jìn)入氧含量低的組織中時(shí)，血紅蛋白就會(huì)迅速將氧放出，從而起到高效運(yùn)輸氧氣的作用。
目前科學(xué)家普遍認(rèn)為，血紅蛋白和肌紅蛋白在很久之前是通過(guò)同一個(gè)祖先-那時(shí)候的血紅蛋白還是保持著單體形態(tài)的，那么它是怎么逐步進(jìn)化成今天的異四聚體形態(tài)的呢？為了探索血紅蛋白的異源四聚體結(jié)構(gòu)及對(duì)應(yīng)功能的進(jìn)化起源，研究人員先根據(jù)收集獲得的177條來(lái)自脊椎動(dòng)物（也就是從魚(yú)類到哺乳類）的包含血紅蛋白和肌紅蛋白在內(nèi)的多種珠蛋白代表性序列，繪制了系統(tǒng)發(fā)育樹(shù)并重構(gòu)出了重要節(jié)點(diǎn)的祖先序列：α亞基的祖先蛋白Ancα（圖中粉紅色圓圈所示）、β亞基的祖先蛋白Ancβ（圖中藍(lán)色圓圈所示）、α亞基和β亞基共同的祖先蛋白Ancα/β（圖中紫色圓圈所示）以及肌紅蛋白和血紅蛋白的共同祖先蛋白AncMH（圖中紫色圓圈所示）。拿到這些祖先蛋白序列之后，研究人員將他們表達(dá)純化出來(lái)，并用質(zhì)譜、排阻色譜和多角度光散射等實(shí)驗(yàn)對(duì)它們的組裝方式等特性進(jìn)行了表征。首先，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)，將Ancα和Ancβ放在一起共表達(dá)時(shí)，二者可以形成像現(xiàn)代血紅蛋白那樣的異源四聚體，其解離常數(shù)為10微摩左右，和現(xiàn)代人類血紅蛋白的解離常數(shù)（15微摩）基本一致；而將Ancα和Ancβ單獨(dú)表達(dá)的話，可以看到Ancα之間只能形成同源二聚體，Ancβ之間形成的是同源四聚體，Ancα/β可以形成同源二聚體結(jié)構(gòu)，但不能組裝成四聚體；而AncMH是一個(gè)單體。因此研究人員推測(cè)，Ancα/β同源二聚體是介于AncMH單體和現(xiàn)代血紅蛋白異源四聚體之間的中間過(guò)渡態(tài)。
接下來(lái)，研究人員通過(guò)分析這些祖先蛋白的氧結(jié)合特性來(lái)反應(yīng)血紅蛋白功能特性的進(jìn)化。在前面的背景里我們了解到，現(xiàn)代的血紅蛋白能夠通過(guò)變構(gòu)效應(yīng)協(xié)同性結(jié)合或釋放氧。變構(gòu)調(diào)節(jié)分子如六磷酸肌醇（簡(jiǎn)稱IHP）等通過(guò)結(jié)合到血紅蛋白的β亞基中可降低血紅蛋白對(duì)氧的親和性。P50是指血紅蛋白氧飽和度為50%時(shí)的氧分壓，它是反應(yīng)血紅蛋白與氧結(jié)合親和力的常用指標(biāo)。當(dāng)P50減小時(shí)，意味著血紅蛋白與氧的親和力增加，氧不易從血紅蛋白中釋放出來(lái)；反之當(dāng)P50值增大時(shí)，則說(shuō)明血紅蛋白與氧的親和力減少。希爾系數(shù)n則是反應(yīng)各亞基協(xié)同效應(yīng)的一個(gè)指標(biāo)。研究人員通過(guò)對(duì)Ancα/β以及Ancα和Ancβ的共表達(dá)產(chǎn)物加以IHP處理之后觀察到，Ancα/β組的P50值和希爾系數(shù)均基本無(wú)變化，說(shuō)明Ancα/β不具有變構(gòu)作用及對(duì)應(yīng)的協(xié)同效應(yīng)；而Ancα+Ancβ組加入IHP之后，P50和希爾系數(shù)n均增加了，從而可以看出Ancα和Ancβ的共表達(dá)產(chǎn)物有著類似現(xiàn)代血紅蛋白的功能。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)結(jié)構(gòu)與功能之間相互對(duì)應(yīng)的關(guān)系，Ancα/β由于缺乏四聚體結(jié)構(gòu)，無(wú)法像血紅蛋白那樣能夠協(xié)同結(jié)合或釋放氧。從而也再次說(shuō)明，血紅蛋白的變構(gòu)作用及協(xié)同效應(yīng)與形成的異源四聚體密切相關(guān)。
血紅蛋白之所以能夠保持四聚體的模樣，是因?yàn)橛袃蓚€(gè)關(guān)鍵的界面：IF1和IF2在發(fā)揮著主導(dǎo)作用，其中IF1主要負(fù)責(zé)連接α1-β1、α2-β2；IF2，IF2z則主要負(fù)責(zé)連接α1-β2、α2-β1。那么，這兩個(gè)界面在進(jìn)化的過(guò)程中到底是哪個(gè)先出現(xiàn)，哪個(gè)后出現(xiàn)呢，研究人員接下來(lái)應(yīng)用氫氘交換質(zhì)譜(HDX-MS)技術(shù)重點(diǎn)分析了這兩個(gè)界面的進(jìn)化情況。氫氘交換質(zhì)譜(HDX-MS)技術(shù)的主要原理是：暴露在溶劑中的殘基吸收氘的速度比掩埋的殘基快，因此，二聚體界面的肽段在當(dāng)單體狀態(tài)占主導(dǎo)地位的溶液環(huán)境中會(huì)比在二聚體狀態(tài)占主導(dǎo)地位的溶液環(huán)境中表現(xiàn)出較高的氘吸收量。研究人員通過(guò)測(cè)量含有IF1界面處殘基的肽段（即第106位到111位氨基酸）處的氘吸收量驗(yàn)證了這個(gè)觀點(diǎn)。在b圖中，綠色標(biāo)注的這條曲線和0.67微摩對(duì)應(yīng)的這條曲線中，絕大多數(shù)的Ancα/β都是處于單體狀態(tài)，而75微摩的溶液環(huán)境中，Ancα/β主要是呈現(xiàn)二聚體形式。從圖中的結(jié)果我們可以看到，在偏向形成單體的溶液環(huán)境中氘吸收量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于偏向形成二聚體的溶液環(huán)境中的氘吸收量。此外，通過(guò)測(cè)量比較含不同區(qū)域殘基的肽段在0.65μM和75μM溶液中的氘吸收量，研究人員發(fā)現(xiàn)含有IF1界面處的氨基酸殘基對(duì)應(yīng)的肽段在兩種不同溶液環(huán)境中的氘吸收量的差異性是的，而含IF2界面處殘基的肽段其氘吸收量基本無(wú)差異。這說(shuō)明在Ancα/β形成的二聚體中，只存在IF1這個(gè)界面，而不存在IF2這個(gè)界面，IF1界面對(duì)于Ancα/β的二聚體化非常重要。之后研究人員通過(guò)突變實(shí)驗(yàn)再次驗(yàn)證了這個(gè)結(jié)論，他們發(fā)現(xiàn)，將IF1界面中的殘基突變之后會(huì)嚴(yán)重?fù)p害Ancα/β的二聚化，突變后的Ancα/β全變成了單體狀態(tài)；但突變IF2界面處的殘基時(shí)則不會(huì)對(duì)Ancα/β的寡聚化狀態(tài)產(chǎn)生影響。
因此，研究人員推測(cè)，IF1界面是在Ancα/β之前就已經(jīng)存在的，Ancα/β可以通過(guò)IF1界面形成二聚體，之后隨著進(jìn)化的發(fā)展衍生出了IF2界面，后續(xù)β亞基就能通過(guò)該界面再由二聚體組裝成四聚體。這一發(fā)現(xiàn)也解釋了為什么前面觀察到的Ancα/β既不具有協(xié)同性也不具有變構(gòu)調(diào)控作用的現(xiàn)象，因?yàn)檫@兩種功能都需要IF2介導(dǎo)組裝成四聚體。
那么，這個(gè)有利于介導(dǎo)組裝四聚體的IF2界面是如何進(jìn)化而來(lái)的呢?研究人員接下來(lái)通過(guò)比較各祖先蛋白的氨基酸差異性，并結(jié)合突變實(shí)驗(yàn)找到了答案。通過(guò)比對(duì)，他們發(fā)現(xiàn)，Ancα/β與Ancα之間只存在3個(gè)差異氨基酸，包括一個(gè)替換和兩個(gè)缺失。而Ancα/β與Ancβ之間存在42個(gè)差異氨基酸, 這其中有4個(gè)位于IF1界面處，5個(gè)位于IF2界面處。接下來(lái)，研究人員根據(jù)這些差異氨基酸構(gòu)造了一系列的突變體。例如，將5個(gè)存在于Ancβ的IF2界面處的氨基酸突變回Ancα/β中構(gòu)成了Ancα/β5這個(gè)突變體，將該突變體與Ancα共表達(dá)之后，能夠形成同源四聚體也能形成異源四聚體；而將其中4個(gè)氨基酸突變回Ancα/β中構(gòu)成了Ancα/β4這個(gè)突變體后發(fā)現(xiàn)，將該突變體與Ancα共表達(dá)只能形成同源四聚體。這說(shuō)明第5個(gè)差異氨基酸，也就是h104E對(duì)于異源四聚體的形成至關(guān)重要。隨后研究人員又挑選了除H104E之外的任意兩個(gè)存在于IF2界面處的氨基酸進(jìn)行突變形成Ancα/β2之后發(fā)現(xiàn)，它們都能形成四聚體。這說(shuō)明IF2新界面的形成還是很簡(jiǎn)單的，只要兩個(gè)突變就能實(shí)現(xiàn)，沒(méi)有想象中的那么復(fù)雜。從上面構(gòu)造的這些突變，我們能夠看到，不管是β5、β4還是β2突變體，他們都不能特異性形成像血紅蛋白那樣的α2β2型異源四聚體，于是他們假設(shè)位于IF1界面的4個(gè)差異氨基酸對(duì)于四聚體的異質(zhì)性非常重要。通過(guò)IF1先形成了異源二聚體，然后再通過(guò)IF2接口組裝成四聚體（之前Ancα/β中的都是同源二聚體）。因此，接下來(lái)他們?cè)贏ncα/β5這個(gè)突變體的基礎(chǔ)上再把位于IF1界面上的四個(gè)氨基酸也進(jìn)行了回復(fù)突變，形成了Ancα/β9突變體。與預(yù)測(cè)相一致的是，當(dāng)Ancα/β9突變體與Ancα共表達(dá)時(shí)，主要存在的是異源二聚體和異源四聚體這兩種形態(tài)。因?yàn)锳ncα/β9和Ancα的共表達(dá)物的溶解性不是很好，影響了質(zhì)譜對(duì)多聚體結(jié)構(gòu)的定量分析，所以研究人員又把位于界面臨界處的另外5個(gè)氨基酸也進(jìn)行了突變，構(gòu)成了Ancα/β14突變體，當(dāng)該突變體與Ancα共表達(dá)的時(shí)候，其溶解性得到了大大的改善，并且質(zhì)譜結(jié)果表明其主要的形態(tài)是α2β2型異源四聚體。從這可以看出，IF2的出現(xiàn)引起了蛋白的四聚體化，而IF1界面處的差異氨基酸殘基對(duì)于異質(zhì)特異性至關(guān)重要。從Ancα/β同源二聚體到血紅蛋白的異源四聚體只需要替換掉位于兩個(gè)界面中的少數(shù)幾個(gè)氨基酸殘基就能實(shí)現(xiàn)。
那么，如此少的氨基酸替換是如何產(chǎn)生一個(gè)新的、特定的多聚體相互作用的呢，研究人員接下來(lái)探索了新界面形成的結(jié)構(gòu)機(jī)制。首先，研究人員利用同源建模獲得的異源四聚體模型，確定了祖先蛋白上介導(dǎo)各界面相互作用的所有有利關(guān)聯(lián)。然后結(jié)合進(jìn)化樹(shù)，來(lái)判斷了這些殘基的進(jìn)化情況。B圖和C圖分別展示的是存在于IF界面處和IF2界面處的各亞基中氨基酸殘基之間的相互作用。圖中實(shí)線表示的是氫鍵，虛線表示的是范德華力。左邊這一列是存在于Ancα/β14亞基（相當(dāng)于血紅蛋白中的β亞基）中的氨基酸，右邊表示的是Ancα亞基中的氨基酸。每個(gè)氨基酸從外到里分別對(duì)應(yīng)的是在AncMH、Ancα/β和Ancα或Ancα/β14中存在的狀態(tài)，因此可以很清楚的看到這些有相互作用的氨基酸的進(jìn)化情況。例如，圖中黑色標(biāo)識(shí)的這些氨基酸都是從AncMH到Ancα或Ancα/β14中始終保持保守狀態(tài)的一批氨基酸，紅色標(biāo)識(shí)的氨基酸表示的是從Ancα/β時(shí)期才開(kāi)始變化的，而藍(lán)色標(biāo)識(shí)的氨基酸則是近期才發(fā)生變化的。從圖中的這些相互作用我們可以看出，不僅是后來(lái)變化的氨基酸之間能產(chǎn)生相互作用以促使新界面的生成，之前一些非常保守的氨基酸也會(huì)被招募進(jìn)來(lái)發(fā)揮重要的作用。例如：在IF1和IF2界面處，Ancα中的這些能和Ancα/β14產(chǎn)生相互作用的氨基酸從Ancα/β時(shí)期就沒(méi)有發(fā)生過(guò)變化。又如，每個(gè)亞基上的R33都能和對(duì)面亞基上的F125(苯丙氨酸)形成2個(gè)氫鍵，而這兩個(gè)氨基酸都是在AncMH之前就已經(jīng)存在的。所以新增的這些氨基酸替換可以在原有這些進(jìn)化比較早的氨基酸之間的比較弱的相互作用的基礎(chǔ)上，迅速增加多聚體的占位，這也從結(jié)構(gòu)層面上解釋了新界面出現(xiàn)及多聚體形成的原因。
最后，研究人員探究了Ancα+Ancβ的協(xié)同性的進(jìn)化過(guò)程。從前面的結(jié)果我們可以看到，Ancα/β中沒(méi)有變構(gòu)效應(yīng)和協(xié)同性，但Ancα和Ancβ的共表達(dá)物卻具備這兩種功能，這是怎么來(lái)的呢？我們已知，現(xiàn)代血紅蛋白的協(xié)同性涉及到兩種構(gòu)象，一種是對(duì)氧有高親和性但是IF2界面處的相互作用比較弱的R態(tài)，而另一種是作用正好相反的T態(tài)。協(xié)同性通常是由連接了血紅素輔基和IF2界面的螺旋上一系列的氨基酸殘基所介導(dǎo)的，研究人員將這群氨基酸稱為變構(gòu)核心區(qū)域。為了了解協(xié)同性產(chǎn)生的進(jìn)化機(jī)制，研究人員檢查了血紅素輔基口袋和變構(gòu)核心區(qū)域中氨基酸殘基的進(jìn)化情況。圖A表示的是Ancα+Ancβ通過(guò)同源建模獲得的模型，其中這些球形表示的是以血紅素為中心4埃范圍內(nèi)的位于Ancβ亞基上的氨基酸殘基，不同的顏色表示不同的進(jìn)化情況，其中灰色表示的是從AncMH之后都沒(méi)有發(fā)生變化的殘基，紫色表示的是Ancα/β起開(kāi)始發(fā)生變化的殘基。從圖中的結(jié)果我們可以看到，在已獲得協(xié)同性的蛋白模型中，沒(méi)有氨基酸發(fā)生過(guò)變化，絕大多數(shù)氨基酸都是在AncMH之前就已經(jīng)獲得的，這其中包括近端組氨酸（深灰色的地方），它能共價(jià)結(jié)合血紅素鐵，并能將血紅素與氧結(jié)合的信息傳導(dǎo)至變構(gòu)核心區(qū)域和IF2界面處，從而導(dǎo)致其他亞基在低親和和高親和構(gòu)象之間轉(zhuǎn)換。在β亞基中，連接組氨酸和IF2界面的螺旋上，有兩個(gè)氨基酸發(fā)生了變化，就是圖中黃色標(biāo)注的那兩個(gè)氨基酸。在α亞基中，則沒(méi)有變化。這些觀察結(jié)果表明，介導(dǎo)血紅素-氧結(jié)合位點(diǎn)和IF2之間變構(gòu)連接的結(jié)構(gòu)性質(zhì)在Ancα/β中就已經(jīng)存在，它早于協(xié)同性和四聚化出現(xiàn)的進(jìn)化節(jié)點(diǎn)。其實(shí)，在此前就曾有報(bào)道稱，許多介導(dǎo)Hb協(xié)同性的構(gòu)象變化，如血紅素的幾何形狀的扭曲和氧結(jié)合時(shí)組氨酸和螺旋的運(yùn)動(dòng)，就已存在于沒(méi)有協(xié)同性且為單體的肌紅蛋白中。這與研究人員提出的觀點(diǎn)是相一致的。
出于這個(gè)觀點(diǎn)，研究人員對(duì)存在兩個(gè)IF2突變的Ancα/β2突變體的氧結(jié)合能力進(jìn)行了表征。正如預(yù)測(cè)的那樣，Ancα/β2雖然只能形成同源四聚體，但是與Ancα/β的氧親和力相比，Ancα/β2對(duì)氧的親和力確實(shí)有所下降（這表現(xiàn)為P50值增加了），并且具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的協(xié)同性（b圖中各柱形圖上面的示數(shù)就是反應(yīng)協(xié)同性的希爾系數(shù)）。從這我們不難看出，單獲取四聚體結(jié)構(gòu)就有可能改變蛋白質(zhì)的氧結(jié)合能力，并且能使蛋白質(zhì)協(xié)同性結(jié)合氧。然而，四聚體在高親和力和低親和力狀態(tài)之間轉(zhuǎn)換的能力對(duì)突變很敏感。Ancα/β4和Ancα/β14與Ancα可形成異源四聚體，其氧親和力也降低了，但它們失去了在Ancα/β2中發(fā)現(xiàn)的協(xié)同性。一個(gè)可能的解釋是這些蛋白質(zhì)中額外的突變過(guò)分穩(wěn)定了低親和構(gòu)象。如果是這樣的話，那么從Ancα/β到協(xié)同性復(fù)合物Ancα+Ancβ中間必然有一些氨基酸替換在調(diào)整了這個(gè)平衡，從而使得蛋白可以根據(jù)氧分壓情況而決定T和R構(gòu)象中哪個(gè)應(yīng)該出場(chǎng).。當(dāng)然，目前這些氨基酸的進(jìn)化先后順序是研究中還沒(méi)有解決的問(wèn)題: 也許IF2上的某些氨基酸替換能夠立即產(chǎn)生具有協(xié)同效應(yīng)的血紅蛋白樣復(fù)合物，就像Ancα/β2那樣。又或者說(shuō)，協(xié)同性可能是通過(guò)像Ancα/β4那樣的低氧親合力的四聚體中間產(chǎn)物而產(chǎn)生的. 至于到底哪個(gè)是真實(shí)的答案，還有待于后續(xù)的挖掘。
本研究較好的詮釋了血紅蛋白結(jié)構(gòu)及功能的進(jìn)化起源，同時(shí)，它也告訴我們，復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)和功能并非都需要經(jīng)歷漫長(zhǎng)的漸進(jìn)軌跡，它也可能是因?yàn)樯贁?shù)一些氨基酸替換“閃亮登場(chǎng)”導(dǎo)致的結(jié)果。
參考文獻(xiàn)
Pillai AS, Chandler SA, Liu Y, Signore AV, Cortez-Romero CR, Benesch JLP, Laganowsky A, Storz JF, Hochberg GKA, Thornton JW. Origin of Complexity in Haemoglobin Evolution. Nature. 2020 May;581(7809):480-485. doi: 10.1038/s41586-020-2292-y