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血管緊張素I抗體的應用

2020/11/30 9:48:20

背景[1-3]

血管緊張素I抗體是一類可以特異性結合血管緊張素I的多克隆抗體,只要用于體外檢測血管緊張素I的免疫學實驗。

血管緊張素I(Angiotensin I)由該基因編碼的蛋白質(zhì),前血管緊張素原或血管緊張素原前體,在肝臟中表達,并且響應于降低的血壓被腎素酶切割。然后用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)切割所得產(chǎn)物血管緊張素I,以產(chǎn)生生理活性酶血管緊張素II。該蛋白質(zhì)參與維持血壓和原發(fā)性高血壓和先兆子癇的發(fā)病機制。

血管緊張素是一類具有極強的縮血管和刺激腎上腺皮質(zhì)分泌醛固酮等作用的肽類物質(zhì),參與血壓及體液的調(diào)節(jié)。可分為血管緊張素Ⅰ-Ⅶ,而目前在血管緊張素Ⅰ,血管緊張素Ⅱ,血管緊張素Ⅲ中研究較多。

因失血引起循環(huán)血量減少或腎疾病導致腎血流量減少等,可促進腎小球旁器的球旁細胞分泌腎素(一種酸性蛋白酶),進入血液后,使血中由肝生成的血管緊張素原(屬α球蛋白)水解為血管緊張素Ⅰ(10肽),它隨血液流經(jīng)肺循環(huán)時,受肺所含的轉(zhuǎn)化酶作用,被水解為8肽的血管緊張素Ⅱ,部分血管緊張素Ⅱ受血漿和組織液中血管緊張素酶A的作用,被水解為7肽的血管緊張素Ⅲ。

應用[4][5]

用于血管緊張素(1-7)干預和評價糖尿病性心肌病的基礎和臨床研究

腎素-血管緊張素系統(tǒng)(renin-angiotensin system,RAS)在糖尿病性心肌病的發(fā)病過程中起重要作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(angiotensin-converting enzyme,ACE)、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(angiotensin-converting enzyme2,ACE2)、血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ,Ang-Ⅱ)和血管緊張素(1-7)[angiotensin-(1-7),Ang-(1-7)]是RAS的重要組成成分。

以往研究證明,應用ACE抑制劑和血管緊張素Ⅱ1型受體(angiotensinⅡtype1receptor,AT1R)拮抗劑阻斷RAS能明顯改善左室重構和功能障礙。在心肌成纖維細胞內(nèi)ACE抑制劑可阻斷ACE催化的Ang-Ⅱ生成,但在心肌細胞內(nèi)對糜蛋白酶催化的Ang-Ⅱ生成無影響。另一項研究顯示,AT1R拮抗劑僅對細胞外Ang-Ⅱ有抑制作用:而細胞內(nèi)Ang-Ⅱ也是糖尿病性心肌病中膠原合成的生要遞質(zhì)。

因此,ACE抑制劑或AT1R拮抗劑僅能部分阻斷糖尿病性心肌病中增強的的RAS活性。最近Zhong等報道,Ang-Ⅱ誘導幾室纖維化、肥厚及舒張功能異常;ACE2基因敲除可加重這些異常;而重組人ACE2可減輕這些異常,同時降低血漿及心肌中,Ang-Ⅱ水平并提高血漿Ang-(1-7)水平。

心肌局部ACE2過表達可通過降低心肌Ang-Ⅱ水平和提高心肌Ang-(1-7)水平顯著抑制糖尿病性心肌病大鼠左室間質(zhì)膠原的沉積,改善左室重構和功能。這些研究表明,Ang-(1-7)有希望成為治療糖尿病性心肌病的新型藥物。

Ang-(1-7)是Ang-Ⅱ在ACE2催化下生成的七肽,通過與Mas受體(Mas receptor,MasR)結合發(fā)揮舒張血管、抗增殖和抗炎等作用。Ang-(1-7)億體內(nèi)的半衰期約為9~10秒,僅為Ang-Ⅱ(45秒)的1/4~1/6。

在高血壓、心肌梗死等誘導的心肌重構動物模型中,Ang-(1-7)被證實具有一定的保護作用,但尚缺乏其劑量-效應關系的研究證據(jù),亦未見有關Ang-(1-7)毒性作用的研究報告。

參考文獻

[1]Usefulness of angiotensin-(1–7)to predict myocardial salvage after percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction[J].Pan Pan Hao,Yan Ping Liu,Gui Hua Hou,Ming Xiang Zhang,Yu Guo Chen,Yun Zhang,Cheng Zhang.International Journal of Cardiology.2013

[2]Right Ventricular Structure Is Associated With the Risk of Heart Failure and Cardiovascular Death:The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis(MESA)-Right Ventricle Study[J].Circulation.2012(14)

[3]Characterization of Angiotensin-(1–7)effects on the cardiovascular system in an experimental model of Type-1 diabetes[J].Mariam H.M.Yousif,Gursev S.Dhaunsi,Batoul M.Makki,Bedour A.Qabazard,Saghir Akhtar,Ibrahim F.Benter.Pharmacological Research.2012(3)

[4]Aldosterone and angiotensin:Role in diabetes and cardiovascular diseases[J].Bhoomika M.Patel,Anita A.Mehta.European Journal of Pharmacology.2012(1-3)

[5]郝盼盼.血管緊張素(1-7)干預和評價糖尿病性心肌病的基礎和臨床研究[D].山東大學,2013.

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