醋酸甲羥孕酮為孕激素類(lèi)藥，作用于子宮內(nèi)膜，能促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增殖分泌，通過(guò)對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，抑制垂體前葉促黃體生成激素的釋放，抑制卵巢的排卵過(guò)程。抗癌作用可能與抗雌激素作用有關(guān)。

【結(jié)構(gòu)特點(diǎn)】

黃體酮6位甲基及17位酯化，半衰期延長(zhǎng)，可口服。

【適應(yīng)證】

主要用于痛經(jīng)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位癥、治療晚期乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌及腎癌等。大劑量可用作長(zhǎng)效避孕針。

【典型不良反應(yīng)】

和其它孕酮類(lèi)藥物相似，可能出現(xiàn)乳房痛、溢乳，閉經(jīng)、子宮頸糜爛或子宮頸分泌改變以及男性乳房女性化。

【藥理毒理】

醋酸甲羥孕酮(法祿達(dá))是屬于由Pharmacia&Upjohn S.p.A.研究實(shí)驗(yàn)室研制口服合成的口服類(lèi)固醇類(lèi)藥物，由孕酮衍生而成。除了6位存在甲基和17位存在乙酰氧基外，本產(chǎn)品與天然孕酮有相同的結(jié)構(gòu)。法祿達(dá)醋酸甲羥孕酮具有孕激素樣作用及抗雌激素和抗促性腺激素作用。在一定劑量下，醋酸甲羥孕酮能同時(shí)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)及在細(xì)胞水平上發(fā)揮作用。

毒理研究： 口服醋酸甲羥孕酮的LD50，小鼠為大于10g/kg，大鼠為大于2g/kg。皮下注射LD50小鼠和大鼠為大于10g/kg，豚鼠為大于3g/kg。狗單劑量肌肉注射的耐受劑量為400mg/kg。上述種類(lèi)動(dòng)物無(wú)明顯的毒性反應(yīng)。大鼠和猴重復(fù)口服給藥，大鼠，兔和狗肌肉重復(fù)注射給藥重復(fù)給藥的毒理研究表明，包括對(duì)大鼠和猴口服給藥，大鼠，兔和狗肌肉注射給藥。上述種屬口服醋酸甲羥孕酮的主要靶器官為雌性和雄性動(dòng)物的生殖器官和腎上腺。

另外，還發(fā)現(xiàn)輕微(口服時(shí))或輕重不等(肌肉注射時(shí))的肝臟毒性。對(duì)于累積的不吸收物質(zhì)，可觀察到輕微的血液學(xué)毒性(口服時(shí))，和局部反應(yīng)(肌肉注射時(shí))。 醋酸甲羥孕酮影響動(dòng)物的生殖器官；胃腸道外給藥對(duì)于兔子有致畸作用。沒(méi)有醋酸甲羥孕酮用于動(dòng)物圍產(chǎn)期和產(chǎn)后的信息數(shù)據(jù)資料。 和其它孕酮一樣，醋酸甲羥孕酮對(duì)狗有致癌作用；然而，此項(xiàng)結(jié)果與人體間關(guān)聯(lián)的不確定性已被大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證實(shí)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

醋酸甲羥孕酮口服后迅速吸收。血漿半衰期大約為2天，每日一次重復(fù)給藥后約10天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。血漿血藥濃度與劑量成比例，但有相當(dāng)數(shù)量的個(gè)體差異。通常，要達(dá)到相當(dāng)于肌肉注射后4周的血藥濃度,口服本品的劑量應(yīng)至少是注射劑量的2倍。

【禁忌證】

患血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病、嚴(yán)重肝功能不全、高鈣血癥、過(guò)期流產(chǎn)、子宮出血、妊娠或?qū)Ρ酒愤^(guò)敏的病人禁用。

【注意事項(xiàng)】

1.本藥須在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用，一旦出現(xiàn)因該藥增強(qiáng)凝血機(jī)制而致血栓栓塞癥狀如偏頭痛、視力減退、復(fù)視等情況應(yīng)立即停藥。

2.部分婦女有不規(guī)則出血等反應(yīng)。如發(fā)生出血，可根據(jù)出血量加服炔雌醇0．05～0．1mg，連服3日，即可止血。肝病、腎炎病人慎用。

3.有一定雄激素作用，妊娠期久用可導(dǎo)致女性胎兒男性化。

4.血栓栓塞性疾病、肝腎功能不全、乳腺腫瘤及流產(chǎn)者禁用。

【用法用量】

1.先兆流產(chǎn)：口服1次4~8mg，1日2~3次。對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)，開(kāi)始3個(gè)月每日服10mg，第4~4.5個(gè)月后每日20mg，最后減量停藥。

2.痛經(jīng)：月經(jīng)周期第6日開(kāi)始，每日口服1次2~4mg，連服20日；或用于月經(jīng)第1日開(kāi)始，1日3次，連服3日。

3.閉經(jīng)：每日服4~8mg，連用5~10日。