醋酸甲羥孕酮
中文名稱 | 醋酸甲羥孕酮 |
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中文同義詞 | 甲羥孕酮乙酸酯;甲羥孕酮 17-乙酸酯;醋酸孕酮 (安宮黃體酮);醋酸甲羥孕酮(GMP);醋酸甲羥孕酮酯;乙酸羥甲孕酮;醋酸甲羥孕酮;甲孕酮 |
英文名稱 | Medroxyprogesterone Acetate |
英文同義詞 | MEDROXYPROGESTERONE ACETATE, FOR PERFORMANCE TEST EP STANDARD;Medroxyprogesterone Acetate, Micronized;17α-Acetoxy-6α-methylprogesterone, 6α-Methyl-17α-acetoxyprogesterone, 6α-Methyl-17α-hydroxyprogesterone acetate, Depo-provera, 17α-Hydroxy-6α-methyl-4-pregnene-3,20-dione 17-acetate;(6-alpha)-Pregn-4-ene-3,20-dione, 17-(acetyloxy)-6-methyl;Pregn-4-ene-3,20-dione, 17-(acetyloxy)-6-methyl-, (6.alpha.)-;17α-acetoxy-6α-methylprogesterone;6a-methyl-17a-acetoxyprogesterone;MEDROXYPROGESTERONEACETATE,MICRONIZED,USP |
CAS號 | 71-58-9 |
分子式 | C24H34O4 |
分子量 | 386.52 |
EINECS號 | 200-757-9 |
相關(guān)類別 | 醫(yī)藥原料;甾體激素 (激素,糖皮激素);羰基化合物;醫(yī)藥中間體;原料藥;激素及有關(guān)藥物;醫(yī)藥與生物化工;甾體激素類;小分子抑制劑;孕激素;內(nèi)分泌與激素;中藥對照品;中間體;醫(yī)用原料;醫(yī)藥原料藥;Antitumors for Research and Experimental Use;Biochemistry;Hydroxyketosteroids;Steroids;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Steroid and Hormone;API;PROVERA;Hormone Drugs;藥物雜質(zhì)及中間體;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;醫(yī)用原料;化學(xué)試劑 |
Mol文件 | 71-58-9.mol |
結(jié)構(gòu)式 | ![]() |
醋酸甲羥孕酮 性質(zhì)
熔點 | 206-207 °C(lit.) |
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比旋光度 | D +61° (in chloroform) |
沸點 | 432.7°C (rough estimate) |
密度 | 1.0346 (rough estimate) |
折射率 | 48 ° (C=1, Dioxane) |
儲存條件 | Sealed in dry,2-8°C |
溶解度 | 幾乎不溶于水,易溶于二氯甲烷,溶于丙酮,微溶于乙醇(96%) |
形態(tài) | 固體 |
顏色 | 白色 |
生物來源 | synthetic (organic) |
水溶解性 | <0.1 g/100 mL at 23 ºC |
Merck | 13,5817 |
BRN | 2066112 |
BCS Class | 2,3,1 |
穩(wěn)定性 | 穩(wěn)定,但對空氣和光的敏感性較弱。與強氧化劑不相容。 |
CAS 數(shù)據(jù)庫 | 71-58-9(CAS DataBase Reference) |
(IARC)致癌物分類 | 2B (Vol. 21, Sup 7) 1987 |
EPA化學(xué)物質(zhì)信息 | Medroxyprogesterone acetate (71-58-9) |
藥物流產(chǎn)給患者帶來的痛苦少,并且安全簡便,是意外懷孕早孕患者終止妊娠的常用方法。但藥物流產(chǎn)后患者血中人絨毛膜促性腺激素的下降和雌激素的上升緩慢,子宮蛻膜絨毛膜脫落速度減慢,造成陰道的出血多出血時間長,同時影響子宮內(nèi)膜的修復(fù)。米非司酮配伍米索前列醇是最常用的終止早期妊娠的藥物,但該藥物流產(chǎn)后出血多,出血時間長。因此,尋求減少藥物流產(chǎn)后陰道出血的保守治療方法很有必要。有學(xué)者應(yīng)用活血化瘀止血生肌等中藥制劑治療藥物流產(chǎn)后陰道出血,但療效并不確切。目前,國內(nèi)對藥物流產(chǎn)后陰道出血超過14d的患者,多采用雌激素孕激素的連續(xù)療法,但該方法的副作用較大,且服用方法復(fù)雜,患者依從性受到一定的限制,臨床可行性一般。
安宮黃體酮是一種合成的黃體孕激素,原料藥是白色或類白色結(jié)晶性粉末,在氯仿中極易溶解,在丙酮中溶解,在醋酸乙酯中略溶,在無水乙醇中微溶,不溶于水。安宮黃體酮可迅速修復(fù)子宮內(nèi)膜,應(yīng)用該藥一段時間后停藥,可出現(xiàn)撤退性出血,是由于子宮內(nèi)膜層完全脫落,并將子宮內(nèi)的少量殘留組織一并帶出,從而起到藥物性刮宮的作用,可替代清宮術(shù),輔助抗感染治療后,可減少藥物流產(chǎn)的并發(fā)癥,同時可迅速減少出血,盡快止血,且臨床操作方法簡便,患者依從性好,易于接受,具有很好的臨床可行性;另外還可廣泛用于治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等,注射劑可用作長效避孕藥,大劑量用于治療乳腺癌等;短程(14d)口服醋酸甲羥孕酮(60mg/d)能有效改善男性慢性呼吸衰竭患者的低氧血癥及二氧化碳潴留,且每天頓服,服藥方便;短程服藥沒有出現(xiàn)血脂及血壓的升高,具有一定的臨床價值;醋酸甲羥孕酮也可用于治療女性多毛癥,肌肉注射,每次100mg,每月2次。
安宮黃體酮的抗腫瘤作用可能與其抗雌激素作用有關(guān)。大劑量時,該藥可抵消雌激素促進腫瘤細胞生長的效應(yīng),對敏感細胞具有直接的細胞毒性作用,但對耐藥細胞則無此作用;也可通過增強E2-脫氧酶的活性而降低細胞內(nèi)雌激素的水平,誘導(dǎo)肝5α-還原酶而使雄激素不能轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐龋瑥亩a(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)。此外,該藥還可通過對腺垂體的負反饋作用,抑制LH促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及其他生長因子的產(chǎn)生。口服吸收良好,血藥濃度峰值較高,但持續(xù)時間較短;肌肉注射時血藥濃度峰值低于口服,但持續(xù)時間較長。該藥口服后在胃腸道吸收,經(jīng)2h左右達血液濃度峰值,在肝內(nèi)降解,1-2h 內(nèi)主要以硫酸鹽和葡萄糖醛酸鹽形式隨尿排泄。該藥肌肉注射后4-20d血藥濃度達峰值,并局部儲存于組織中緩慢釋放而產(chǎn)生長效作用,可維持2-4周以上,劑量較大時可長達3個月,7-9個月后仍可從血液中檢測到。該藥的蛋白結(jié)合率為90-95%,分布容積為(20±3)L,可通過血-腦屏障,也可經(jīng)乳汁分泌,約44% 的原形藥物隨尿液排出,肌肉注射后的消除半衰期為6周。
有關(guān)安宮黃體酮的概述、藥理作用、臨床應(yīng)用等是由Chemicalbook的王旭艷編輯整理。(2016-07-19)1.婦科應(yīng)用
1)用作長效避孕藥:本品能抑制卵巢排卵,故常用作長效避孕藥。
2)治療痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)等。
3)用于藥物流產(chǎn)術(shù)后:目前米非司酮配伍米索前列醇終止早孕在臨床上廣泛使用,完全流產(chǎn)率可達90%以上。對藥物流產(chǎn)術(shù)后14d仍有陰道淋漓出血、B超宮示腔內(nèi)有強回聲團或混合性光團(面積小于32cm2)、尿人絨毛膜促性腺激素(HCG)陰性且懼怕清宮術(shù)的患者,采用安宮黃體酮藥物性刮宮配伍五加生化膠囊進行臨床治療,效果滿意,避免了清宮術(shù)的損傷,減少了并發(fā)癥的發(fā)生,也解除了部分婦女因懼怕清宮術(shù)而導(dǎo)致的心理恐懼和精神上的痛苦。
4)治療子宮內(nèi)膜異位癥或子宮內(nèi)膜異位引起的疼痛。
5)治療巧克力囊腫:巧克力囊腫患者于月經(jīng)第1-5天內(nèi)首次臀部肌肉注射安宮黃體酮150mg,此后每間隔(90±7)d注射1次,半年為,1個療程.結(jié)果B超顯示,用藥后患者囊腫直徑大大減少;患者用藥前痛經(jīng)癥狀基本消失或緩解,臨床效果明顯且安全、價廉、使用方便。
6)絕經(jīng)后婦女使用:用于絕經(jīng)期血管舒縮癥狀時,每次150mg,每3個月深部肌肉注射1次。本品單獨或聯(lián)合雌激素用于絕經(jīng)后婦女,可降低其半胱氨酸水平,不管使用的孕激素劑量多少,3年后對半胱氨酸的新陳代謝沒有影響。超過50歲的絕經(jīng)后婦女長期使用安宮黃體酮,可提高其促卵泡激素(FSH)水平。
2.抗腫瘤作用
本品常用于不能手術(shù)、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性激素依賴性腫瘤的姑息治療或輔助治療,如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌和前列腺癌等。研究表明,長期口服安宮黃體酮治療子宮內(nèi)膜癌,可激活表皮生長因子受體,從而起到治療的作用。口服給藥時每次100mg、每日3次,或每次500mg、每日1-2次,至少服用1個月,有效者可長期服用(作為肌內(nèi)注射后的維持量)。分散片的劑量為每日200-400mg。用于前列腺癌時,口服,每次500mg,每日1-2次,至少服用1個月,有效者可長期服用。用于腎癌時,口服,初始劑量為每次0.4-1g,每周1次,若數(shù)周或數(shù)月內(nèi)病情改善并穩(wěn)定,則可改用維持劑量,每次0.4g,每月1次。
3.抗腫瘤的協(xié)同作用
1)對腫瘤化療時的骨髓保護作用:安宮黃體酮能抑制骨髓干細胞的有絲分裂活性和分化,使細胞處于靜止期,從而使化療期間的白細胞無明顯降低,化療的耐受性提高,保證化療順利完成。常用分散片,每日0.5-1g,由化療前1周用至1個化療療程后1周。
2)減輕化療所致消化道反應(yīng):化療聯(lián)合安宮黃體酮,可使晚期胃癌患者的食欲、體重及一般狀況評分較單純化療患者有明顯改善,且胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率及嚴(yán)重程度較輕,且這種短療程間斷用藥未見明顯的肝、腎功能損害及深靜脈血栓形成。
3)對人結(jié)腸癌LS174T細胞體內(nèi)生長抑制的作用:給予安宮黃體酮后,對人結(jié)腸癌移植瘤LS174T細胞生長具有顯著的抑制作用和誘導(dǎo)凋亡作用,其機制可能與甲羥孕酮使LS174T細胞停滯于G1期及細胞表面Fas和FasL表達上調(diào)有關(guān)。
4)增強順鉑對人卵巢癌耐藥細胞的抗腫瘤作用:本品在體內(nèi)具有明顯的逆轉(zhuǎn)人卵巢癌耐藥細胞對順鉑的耐藥作用,其機制可能與其可誘導(dǎo)細胞凋亡、增加細胞內(nèi)順鉑的積累有關(guān)。
5)抑制盆腔病理血管生成:本品對卵巢癌盆腔病理血管生成有明顯抑制作用;聯(lián)合化療可延長卵巢癌患者的生存時間;髂內(nèi)動脈造影顯示的盆腔病理血管,可作為評價治療效果及預(yù)后的指標(biāo);連續(xù)服用12個月的安宮黃體酮是安全的。1.功能性閉經(jīng):口服給藥,一日4-8mg,連服5-10天;
2. 子宮內(nèi)膜癌:口服,一次100mg,一日3次,或口服500 mg,每日1~2次,作為肌內(nèi)注射后的維持量。
3. 乳腺癌:口服每日 500~1500mg,每日1-2次,至少服用1個月,有效者可長期服用;分散片每日口服400-800mg,劑量可高達每日1g;肌肉注射初始劑量為每日0.5-1g,持續(xù)28d,然后采用維持劑量,每次0.5g,每周2次,直至緩解。
4. 子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及腎癌等激素依賴性腫瘤:每日 100~500mg。一般一次 100mg,一日三次;或一次口服 500mg,每日一次。
5. 避孕:作為長效避孕針時,一次150mg,每3個月1次,深部肌內(nèi)注射。育齡婦女推薦于正常月經(jīng)周期的前5d注射,未進行母乳喂養(yǎng)的產(chǎn)婦于產(chǎn)后5d內(nèi)注射,母乳喂養(yǎng)的產(chǎn)婦于產(chǎn)后6周注射。因此,該藥可以避免婦女重復(fù)懷孕。120mg劑量用于哺乳期婦女避孕,不影響其有效性,且可減少不良反應(yīng)發(fā)生率。
6. 痛經(jīng):口服給藥,于月經(jīng)周期第6日開始,一次2-4mg,每日1次,連服20d。
7. 功能性子宮出血和繼發(fā)性閉經(jīng):口服給藥,自月經(jīng)周期第16-21日開始,每日2.5-10mg,連服5-10d。
8. 治療子宮內(nèi)膜異位癥或子宮內(nèi)膜異位引起的疼痛:口服給藥時,可從每日6-8mg開始,逐漸增加至每日20-30mg,連用6-8周。肌肉注射時,每次50mg、每周1次,或每次100mg、每1周1次,療程至少6個月。
9. 絕經(jīng)后婦女使用:用于絕經(jīng)期血管舒縮癥狀時,每次150mg,每3個月深部肌肉注射1次。
隨著研究的進一步深入,醋酸甲羥孕酮的臨床應(yīng)用日趨廣泛,但在應(yīng)用的同時,也不能忽視其嚴(yán)重的不良反應(yīng),如膽道梗阻、血栓性靜脈炎、溢乳及異常陰道出血等,其他副作用尚包括過敏反應(yīng)、緊張、失眠、嗜睡、疲倦、抑郁、眩暈、頭痛、蕁麻疹、瘙癢、紅疹、惡心和腫脹等。因此,應(yīng)嚴(yán)格選擇適應(yīng)證及劑量,控制不良反應(yīng)的發(fā)生。具體如下:
2. HIV 蛋白酶抑制劑和非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑:在某些合用 HIV 蛋白酶抑制劑和某些合用非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的病例中出現(xiàn)了孕激素血漿水平顯著變化。
3. 抗生素:目前已有患者在使用激素類避孕藥和抗生素時受孕的報告,但臨床藥代動力學(xué)研究沒有發(fā)現(xiàn)抗生素對合成類固醇血漿濃度的一致性影響。
4. 合用氨魯米特可顯著降低醋酸甲羥孕酮注射液的生物利用度。
5. 醋酸甲羥孕酮在體外試驗中的主要代謝途徑是CYP3A4介導(dǎo)的羥基化,目前尚未開展特定的藥物相互作用研究,來評估CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑對醋酸甲羥孕酮的臨床作用。因此 CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑的臨床作用尚不清楚。1. 對本品過敏者
2. 未經(jīng)明確診斷的陰道出血、尿道出血、乳房病變、血栓性靜脈炎,或有血栓栓塞或腦血管疾病史。
3. 已知或疑似妊娠,或進行妊娠診斷試驗者。
4. 嚴(yán)重肝損傷或肝功能障礙者。
5. 已知或疑似乳腺惡性腫瘤者尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。尚無數(shù)據(jù)。本品尚未在絕經(jīng)后女性中進行研究,因此不適用該人群。[1] 陸國花. 安宮黃體酮治療藥物流產(chǎn)后陰道出血療效觀察. 新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2011,28(2):212-213
[2] 葉思款等. 醋酸甲羥孕酮的藥理作用與臨床應(yīng)用. 中國藥業(yè). 2010,19(1):63-64.
[3] 劉曉風(fēng)等. 菌體藥物安宮黃體酮中雜質(zhì)的分離和鑒定. 蘭州大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版).2009,45(2):138-140
[4] 張俊武 主編.新編實用醫(yī)學(xué)詞典.北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社.
[5] 醋酸甲羥孕酮片說明書.
安全信息
危險品標(biāo)志 | Xn |
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危險類別碼 | 40-48 |
安全說明 | 22-36/37/39-45 |
WGK Germany | 3 |
RTECS號 | TU5010000 |
海關(guān)編碼 | 29372390 |