208538-73-2
中文名稱
米卡芬凈鈉
英文名稱
Micafungin sodium
CAS
208538-73-2
分子式
C56H70N9O23S.Na
分子量
1292.27
MOL 文件
208538-73-2.mol
更新日期
2025/01/22 14:57:22
208538-73-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
咪克芬凈米卡芬凈納
米卡芬凈鈉
米卡芬靜鈉
米卡芬凈鈉鹽
MF/MK(國內(nèi)GMP)
米卡芬凈,米卡芬凈鈉,咪克芬凈
MICAFUNGIN SODIUM米卡芬凈鈉
米卡芬凈納 (MICAFUNGIN SODIUM)
米卡芬凈納 (MICAFUNGIN SODIUM) 博瑞批次
英文別名
CS-705Funguard
Mycamine
FK463 Sodium
Mycamine Sodium
Micafungin sodium
Micafungin Sodium Salt
Micafungin sodium, >=98%
micafungin sodium Impurity
FK 463
FUNGUARD
MYCAMINE
所屬類別
原料藥：眼科用藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)>180°C (dec.)
儲存條件Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO（輕微）、甲醇（輕微）、水（輕微、超聲處理）
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性吸濕性
CAS 數(shù)據(jù)庫208538-73-2
常見問題列表
概述
米卡芬凈鈉(Micafunginsodium，商品名：米開民)是繼卡泊芬凈之后第2個(gè)用于臨床的棘白菌素類藥物，是日本安斯泰來公司研制的抗真菌藥物，2002年首次在日本上市，2005年5月通過FDA批準(zhǔn)在美國上市，適應(yīng)癥為由曲霉菌和念珠菌引起的真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。臨床還與兩性霉素和三唑類抗真菌藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥。目前關(guān)于米卡芬凈鈉純化脫鹽濃縮方面的報(bào)道，主要是利用離子交換色譜柱來進(jìn)行。離子交換色譜法是一種耗時(shí)耗力的純化工藝，考慮到米卡芬凈鈉的熱敏性，急需一種步驟更簡化，效率更高，更節(jié)約和易于工業(yè)放大的制備方法。作用機(jī)制
米卡芬凈鈉是水溶性、半合成的棘白菌素類脂肽，為劑量依賴型1，3-β-D葡聚糖合成酶非競爭性抑制劑。葡聚糖是一種纖維狀多糖，由3個(gè)成螺旋狀的葡萄糖聚合體纏繞而成，它是真菌細(xì)胞壁必要的結(jié)構(gòu)，同時(shí)也在真菌生長和分化過程中發(fā)揮 重要作用。真菌中除接合菌門外，其他如壺菌、子囊菌和擔(dān)子菌都是以最外的葡聚糖層與內(nèi)層其它組分共價(jià)結(jié)合，同時(shí)葡聚糖之間通過側(cè)鏈結(jié)合在一起加強(qiáng)細(xì)胞壁強(qiáng)度，1，3-β-D葡聚糖是真菌細(xì)胞壁的骨架，維持著細(xì)胞的外形，其在1，3-β-D葡聚糖合成酶作用下由尿苷二磷酸(UPD)-葡聚糖聚合而成，其中1，3-β-D葡聚糖構(gòu)成葡聚糖層的主鏈，在1，3-β鍵連接的骨干上分出1，6-β鍵連接的支鏈，而且即使是接合菌，在其孢子時(shí)期也含有大量的1，3-β-D葡聚糖，因此理論上說1，3-β-D葡聚糖合成酶抑制劑對所有真菌都有效。哺乳動物細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，缺乏1，3-β-D葡聚糖合成酶，因而本藥對人體細(xì)胞影響較小，并與現(xiàn)有的抗真菌劑之間不存在交叉耐藥性臨床應(yīng)用
米卡芬凈鈉不僅對念珠菌屬和曲霉菌屬有很高的活性，同時(shí)對唑類和兩性霉素B耐藥的菌株也有活性?？梢詥为?dú)和聯(lián)合其他抗真菌藥對免疫缺損患者的念珠菌病和曲霉病進(jìn)行治療，也發(fā)現(xiàn)其對預(yù)防接受干細(xì)胞移植患者感染真菌有作用。藥物相互作用
由于米卡芬凈鈉不經(jīng)由細(xì)胞色素酶P450系統(tǒng)代謝，也不是腸道或組織中P-糖蛋白的底物，其藥物相互作用不常見。因此與唑類抗真菌藥相比藥物相互作用較少。本品與他克莫司合用，藥動學(xué)數(shù)據(jù)沒有改變。米卡芬凈鈉可輕度抑制環(huán)孢素代謝，因此，在兩藥合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測環(huán)孢素血濃度。當(dāng)米卡芬凈鈉達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)，西羅莫司和硝苯地平的血藥濃度分別增加21%和18%，因此當(dāng)以上兩藥與米卡芬凈鈉聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)監(jiān)測其毒性作用，必要時(shí)減少劑量。制備
(1)將米卡芬凈DIPEA鹽(純度98.80％)1.0kg溶于10L純化水中，過濾除去溶液中的不溶性物質(zhì)；將磷酸氫二鈉6.6kg和磷酸二氫鈉2.8kg溶于200L純化水中，用磷酸調(diào)節(jié)pH值為5.8，制成鈉鹽水溶液。
(2)將上步鈉鹽水溶液30L加入米卡芬凈DIPEA鹽的水溶液中攪拌混勻并降溫至10℃，通過恒容納濾設(shè)備過濾，并且在過濾過程中補(bǔ)充加入鈉鹽水溶液，鈉鹽水溶液的加入速率與膜組件的膜通量相等；控制體系溫度10℃，操作壓力0.5-1.5MPa，直至濾出液中DIPEA的檢出量為零。
(3)將鈉鹽水溶液更換為純化水，保持純化水的加入速率與膜組件的膜通量相等，直至濾出液的電導(dǎo)率和純化水基本相等。
(4)將上步所得純的米卡芬凈鈉鹽水溶液凍干得米卡芬凈鈉固體920g，收率99％，純度99.24％，熾灼殘?jiān)鼮?.5％。
生物活性
Micafungin Sodium (FK463, Mycamine)是1,3-β-D-葡聚糖合成抑制劑，用作抗真菌的藥物。體外研究
Micafungin是一種抗真菌試劑，不抑制細(xì)菌。盡管它不直接抑制細(xì)菌，但它能提高G. mellonella的生存率。Micafungin通過阻止Candida albicans中的1,3-β-D-glucan合成、抑制生物膜形成。