日蟾蜍他靈是 bufadienolide 的主要衍生物，通過抑制 VEGFR-2 信號通路抑制 VEGF 誘導的血管生成。

Gamabufotalin （CS-6） 是從中藥 Chansu 中分離出的一種主要活性化合物，已被證明可以強烈抑制癌細胞生長和炎癥反應。然而，它對血管生成的影響尚不清楚。
方法和結(jié)果：
在這里，我們試圖確定 CS-6 對血管生成過程中信號轉(zhuǎn)導機制的生物學效應。我們目前的結(jié)果充分表明，CS-6 可在體外顯著抑制 VEGF 觸發(fā)的 HUVECs 增殖、遷移、侵襲和腎小管生成，阻斷 C57/BL6 小鼠浸漬的基質(zhì)膠栓中的血管形成，以及降低裸鼠植入的人肺腫瘤異種移植物的血管密度。計算機模擬顯示，CS-6 使用分子對接與 VEGFR-2 的 ATP 結(jié)合位點相互作用。此外，western blot 分析表明，CS-6 抑制 VEGF 誘導的 VEGFR-2 激酶磷酸化，并抑制 VEGFR-2 介導的信號級聯(lián)反應活性。
結(jié)論：
因此，我們的研究表明，CS-6 通過抑制 VEGFR-2 信號通路的激活來抑制血管生成，CS-6 可能是血管生成相關疾病治療的潛在候選者。

日蟾蜍他靈 通過在多發(fā)性骨髓瘤細胞中誘導 WWP2 觸發(fā) c-Myc 降解。

由于多發(fā)性骨髓瘤 （MM） 的發(fā)生和疾病的致命性，決定多發(fā)性骨髓瘤 （MM） 的適當療法具有挑戰(zhàn)性。
方法和結(jié)果：
在本研究中，從蟾蜍毒液中分離出 日蟾蜍他靈GBT），并在人 MM 細胞中研究其腫瘤特異性細胞毒性。我們發(fā)現(xiàn) GBT 抑制細胞生長并誘導細胞凋亡，IC50 值為 <50 nM。使用功能方法的機制研究確定 GBT 是 c-Myc 的抑制劑。進一步分析表明，GBT 特別誘發(fā) c-Myc 蛋白的泛素化和降解，從而全局抑制 c-Myc 靶基因的表達。GBT 治療抑制 ERK 和 AKT 信號，同時刺激 JNK 級聯(lián)反應的激活。E3 泛素-蛋白連接酶 WWP2 在 JNK 激活后上調(diào)，并通過直接的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用在 c-Myc 泛素化和降解中發(fā)揮重要作用。GBT 的抗腫瘤作用在異種移植小鼠模型中得到驗證，對 MM 誘導的骨溶解的抑制在體內(nèi) SCID-胡 模型中得到驗證。
結(jié)論：
綜上所述，我們的研究確定了 GBT 作為治療 MM 的有前途的治療劑的潛力。