Bufotaline 是從 Formosan Ch'an Su 中分離的 bufadienolides 之一,它由蟾蜍的皮膚和腮腺組成。攝入蟾蜍毒液會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的發(fā)病率和高死亡率。雖然 Ch'an Su 在臨床上具有毒性,但它已被用作治療心力衰竭和疼痛的重要中藥。方法和結(jié)果:在本研究中,研究了丁磷他林誘導(dǎo)的人肝細(xì)胞癌 Hep 3B 細(xì)胞凋亡。結(jié)果表明,在蟾磷脂蛋白處理的 Hep 3B 細(xì)胞中觀察到磷脂酰絲氨酸的外化、sub-G(1) 細(xì)胞的積累、DNA 的片段化和凋亡小體的形成。信號(hào)通路可能是通過(guò) caspase-8 的激活、線粒體 tBid 的增加、線粒體膜電位的破壞和細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子 (AIF) 的易位。活性 caspase-8 可能激活 caspase-9 和 caspase-3,導(dǎo)致核 PARP 裂解。細(xì)胞核中存在 AIF 和裂解的 PARP 可能導(dǎo)致 DNA 片段化。Caspase-8 抑制劑 (Z-IETD) 或廣范圍半胱天冬酶抑制劑 (Z-VAD) 顯著抑制 bufotalin 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,而抗 Fas 中和抗體無(wú)效。結(jié)論:這些數(shù)據(jù)表明,丁磷他林誘導(dǎo)的 Hep 3B 細(xì)胞凋亡可能涉及 caspase 和 AIF。
Venenum Bufonis 是一種中藥,在現(xiàn)代中醫(yī)實(shí)踐中被廣泛用于治療肝癌。方法和結(jié)果:在我們尋找 Venenum Bufonis 中的抗肝癌成分時(shí),獲得了 Bufotaline 、 bufalin 、 telocinobufagin 和 cinobufagin 。丁磷他林是這四種丁二烯內(nèi)酯類藥物中最有效的活性化合物,對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的多重耐藥肝癌細(xì)胞 (R-HepG2) 的活力的抑制作用強(qiáng)于其親本細(xì)胞 HepG2。構(gòu)效關(guān)系分析表明,與蟾烷二烯內(nèi)酯的 C-16 相連的乙?;赡苡兄谠黾涌垢伟┗钚?。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明,Bufotaline 處理通過(guò)下調(diào) Aurora A、CDC25、CDK1、細(xì)胞周期蛋白 A 和細(xì)胞周期蛋白 B1 以及上調(diào) p53 和 p21 誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯在 G(2)/M 期。Bufotaline 治療還誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,伴隨著線粒體膜電位的降低、細(xì)胞內(nèi)鈣水平和活性氧產(chǎn)生的增加、caspase-9 和 -3 的激活、聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 的裂解以及 bcl-2 和 bax 表達(dá)的變化。研究還發(fā)現(xiàn),抑制 Akt 表達(dá)和磷酸化參與細(xì)胞凋亡誘導(dǎo),靶向 Akt 的特異性 Akt 抑制劑 LY294002 或 siRNA 可以協(xié)同增強(qiáng) Bufotaline 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。體內(nèi)研究表明,Bufotaline 顯著抑制異種移植的 R-HepG2 細(xì)胞的生長(zhǎng),沒(méi)有體重減輕或?qū)ζ⑴K有明顯的毒性。結(jié)論:這些結(jié)果表明,丁磷他林具有成為治療多藥耐藥肝癌的新型抗癌藥物的潛力。
腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 和 TNF 相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 (TRAIL) 是刺激死亡受體的凋亡誘導(dǎo)配體。方法和結(jié)果:在本研究中,我們研究了蟾蜍毒液中的主要化合物丁磷脂素對(duì) TNF-α 和 TRAIL 誘導(dǎo)的 HeLa 細(xì)胞凋亡的影響。Bufotalin 通過(guò)激活 caspase-3 和 PARP-1 促進(jìn)死亡受體介導(dǎo)的細(xì)胞死亡,尤其是 TRAIL 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。線粒體 Bid 依賴性通路在 TNF α誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡中被激活。bufotalin 與 TRAIL 的共治療導(dǎo)致抗凋亡蛋白下調(diào),包括 Bcl-XL 、 Mcl-1 、 survivin 和 XIAP,以及 MAPKs 和 TRAIL 受體 DR5 的上調(diào)。此外,丁磷他林強(qiáng)烈抑制 STAT1 的磷酸化。此外,通過(guò)敲低 STAT1 表達(dá)誘導(dǎo) DR5 表達(dá)。此外,STAT1 siRNA 促進(jìn) TRAIL 誘導(dǎo)的凋亡反應(yīng)。結(jié)論:我們的結(jié)果表明,bufotalin 是死亡受體誘導(dǎo)的癌細(xì)胞凋亡的強(qiáng)大致敏劑。
CAS號(hào)471-95-4對(duì)應(yīng)的化學(xué)品是蟾毒它靈,以下是對(duì)該化學(xué)品的詳細(xì)介紹:
中文名稱:蟾毒它靈
英文名稱:Bufotaline
分子式:C26H36O6
分子量:444.56
CAS號(hào):471-95-4
外觀性狀:白色至灰白色固體(也有資料描述為無(wú)色液體,這可能與物質(zhì)的狀態(tài)或純度有關(guān))
熔點(diǎn):223°C(近似值)
沸點(diǎn):591.7°C(在760 mmHg下)或474.53°C(近似值)
折射率:1.587(有資料給出1.4593為近似值)
閃點(diǎn):195.8°C
蒸汽壓:1.82E-16 mmHg(在25°C下)
密度:1.26 g/cm3(或1.0942,為近似值)
溶解性:可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有機(jī)溶劑
庫(kù)房通風(fēng)低溫干燥處儲(chǔ)存,避免與其他氧化物接觸。具體儲(chǔ)存條件可能因產(chǎn)品純度、包裝等因素而有所不同,建議按照產(chǎn)品說(shuō)明書進(jìn)行儲(chǔ)存。
提取來(lái)源:蟾毒它靈主要從蟾蜍中提取,是蟾酥中的主要化合物之一。
用途:
具有強(qiáng)心、開(kāi)竅、醒神的作用,在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中有一定的應(yīng)用。
現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),蟾毒它靈具有良好的抗腫瘤活性,具有很大的藥物應(yīng)用開(kāi)發(fā)前景。目前含有蟾毒它靈的口服液、片劑已應(yīng)用于臨床,對(duì)肝癌、肺癌、胃癌等具有較好的療效。
此外,蟾毒它靈還可用作科研研究、鑒定、藥理實(shí)驗(yàn)等的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或?qū)φ掌贰?/span>
安全說(shuō)明:蟾毒它靈是一種有毒物質(zhì),攝入、皮下注射或靜脈注射均可能致命。加熱分解時(shí)會(huì)發(fā)出刺鼻和刺激性氣味。在使用和儲(chǔ)存時(shí)應(yīng)嚴(yán)格遵守相關(guān)安全規(guī)定,避免與氧化物接觸,并儲(chǔ)存在通風(fēng)低溫干燥的環(huán)境中。
總之,CAS號(hào)471-95-4對(duì)應(yīng)的化學(xué)品蟾毒它靈是一種具有多種生物活性的化合物,在醫(yī)學(xué)和科研領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。然而,由于其毒性較大,在使用和儲(chǔ)存時(shí)需要格外小心。
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王玲