合成和評價一系列 3,4,5-三甲氧基肉桂酸衍生物作為潛在的抗麻醉劑。

制備了一系列 3,4,5-三甲氧基肉桂酸衍生物，并評價了對小鼠嗎啡依賴的解毒作用和對 5-羥色胺能受體的結(jié)合親和力。
方法和結(jié)果：
關(guān)鍵的合成策略包括使用 1-羥基苯并三唑/乙基 （二甲基氨基丙基） 碳二亞胺系統(tǒng)通過偶聯(lián)反應(yīng)生成酮 6-7 、酯 9-12 和酰胺 13-19 高產(chǎn)率。我們發(fā)現(xiàn)納洛酮誘導(dǎo)的嗎啡戒斷綜合征被新的合成 3,4,5-三甲氧基肉桂酸衍生物 （20 mg/kg/天） 顯著抑制。發(fā)現(xiàn)大多數(shù) 3,4,5-三甲氧基肉桂酸衍生物對 5-HT（1A） 受體具有高親和力。納洛酮誘導(dǎo)的嗎啡戒斷綜合征被 5-HT（1A） 受體激動劑 （+）8-OH-DPAT （0.1 mg/kg/day， i.p.） 減弱。在皮質(zhì)神經(jīng)元細胞中，（+）8-OH-DPAT （1 μM） 產(chǎn)生 pERK 1/2 表達升高，并且升高的 pERK 水平被 5-HT（1A） 受體特異性拮抗劑 WAY 100635 抑制。有趣的是，3,4,5-三甲氧基肉桂酸衍生物增加了 pERK 水平，而 WAY 100635阻斷了衍生物介導(dǎo)的 pERK 水平變化。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，新的合成 3,4,5-三甲氧基肉桂酸衍生物通過在小鼠中充當(dāng) 5-HT（1A） 受體激動劑而具有潛在的抗麻醉作用。

3,4,5-三甲氧基肉桂酸的抗應(yīng)激作用，3,4,5-三甲氧基肉桂酸是 Polygala tenuifolia （Onji） 根的活性成分。

3,4,5-三甲氧基肉桂酸 （TMCA） 是 Onji（Polygala tenuifolia WILLD 的根）的成分之一，Onji 是日本傳統(tǒng)漢方醫(yī)學(xué)中用于鎮(zhèn)靜的草藥。我們以前的研究表明，口服該化合物可延長己巴比妥誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間，以表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們調(diào)查了 TMCA 對反復(fù)寒冷暴露或腦室內(nèi)注射促腎上皮質(zhì)激素釋放激素 （CRH） 誘導(dǎo)的應(yīng)激的影響。兩種類型的應(yīng)激都顯著降低了戊巴比妥誘導(dǎo)的大鼠睡眠時間，腹腔注射 TMCA 顯著延長了睡眠時間。腦室內(nèi)注射 CRH 顯著增加大鼠藍斑 （LC） 中去甲腎上腺素 （NE） 的含量，而腦室內(nèi)注射 TMCA 顯著抑制了去甲腎上腺素 （NE） 的含量。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明 TMCA 會通過抑制 LC 中的 NE 含量來表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用。

一種新的缺氧誘導(dǎo)因子 2 抑制吡咯烷酮生物堿，來自胡椒的根和莖。

方法和結(jié)果：
從灌木 Piper sarmentosum ROXB 的根和莖中分離出一種新的三甲氧基肉桂酰-2-吡咯烷酮生物堿 langkamide （1），以及已知化合物 piplartine （2） 和 3,4,5-三甲氧基肉桂酸 （3）。這些結(jié)構(gòu)是通過光譜分析并將其光譜數(shù)據(jù)與文獻中報告的值進行比較來確定的。
結(jié)論：
測試了化合物調(diào)節(jié)缺氧誘導(dǎo)因子-2 （HIF-2） 轉(zhuǎn)錄活性的能力，三種化合物均顯示出 HIF-2 抑制活性，化合物 1 、 2 和 3 的 EC?? 值分別為 14.0 、 4.8 和 60.6 μM。