今天分享新型選擇性長效β2受體激動劑-沙美特羅特異性雜質(zhì)穩(wěn)定性研究，沙美特羅為新型選擇性長效β2受體激動劑，有強大的抑制肺肥大細胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)的作用，可抑制吸入抗原誘發(fā)的早期和遲發(fā)相反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性。用于哮喘（包括夜間哮喘和運動性哮喘）、喘息性支氣管炎和可逆性氣道阻塞。
在本次實驗中，我中心參照《歐洲藥典》11.0版“SALMETEROL XINAFOATE”品種項“Related substances”項下所使用的色譜條件對沙美特羅的3個特定雜質(zhì)進行了溶液穩(wěn)定性研究，所用樣品貨號及結(jié)構(gòu)式如下如圖1和圖2：
圖1：本次研究所用雜質(zhì)貨號及結(jié)構(gòu)式
圖2：標準收錄的雜質(zhì)代碼和本次研究所用雜質(zhì)貨號對應(yīng)關(guān)系圖
在本次實驗中，實驗員將RM-S011204(EP雜質(zhì)D; Salmeterol EP Impurity D; Salmeterol-O-Alkyl Impurity (Usp); CAS No: 1391052-04-2)、RM-S011205(EP雜質(zhì)E; Salmeterol EP Impurity E; Salmeterol USP Rc B; CAS No: 108928-81-0)和RM-S011207(EP雜質(zhì)G; Salmeterol EP Impurity G; Salmeterol-N-Alkyl Impurity (Usp); CAS No: 2470130-36-8)各取適量，分別放置在酸性、中性和堿性溶液中。分別于常溫常壓下放置0、3、6、12、24小時后參照本司《歐洲藥典》11.0版“SALMETEROL XINAFOATE”品種項“Related substances”項下所使用的色譜條件進樣檢測。觀測隨著樣品溶液放置時間的延長，色譜圖中主峰峰面積的變化，以此為根據(jù)來確定樣品的溶液穩(wěn)定性。
RM-S011204(EP雜質(zhì)D)
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-S011204(EP雜質(zhì)D)在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%。所以可以認為該樣品在酸性、中性和堿性溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的。樣品RM-S011204(EP雜質(zhì)D)在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖3：樣品RM-S011204(EP雜質(zhì)D)的溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
RM-S011205(EP雜質(zhì)E)
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-S011205(EP雜質(zhì)E)在酸性和中性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%。所以可以認為該樣品在酸性和中性溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的。而該樣品在堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化比較大，相對標準偏差為2.24%。隨著放置時間的延長，主峰封面及不斷的減小，雜質(zhì)峰面積不斷的增大，表明該樣品在堿性溶液中會隨著放置時間的延長而不斷發(fā)生降解。樣品RM-S011205(EP雜質(zhì)E)在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖4：樣品RM-S011205(EP雜質(zhì)E)的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖5：樣品RM-S011205(EP雜質(zhì)E)的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總3D圖
RM-S011207(EP雜質(zhì)G)
經(jīng)過檢測發(fā)現(xiàn)樣品RM-S011207(EP雜質(zhì)G)在酸性和中性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化不大，相對標準偏差均小于2.0%。所以可以認為該樣品在酸性和中性溶液中放置24小時的過程中是比較穩(wěn)定的。而該樣品在堿性溶液中放置24小時的過程中主峰峰面積變化比較大，相對標準偏差為3.26%。隨著放置時間的延長，主峰封面及不斷的減小，雜質(zhì)峰面積不斷的增大，表明該樣品在堿性溶液中會隨著放置時間的延長而不斷發(fā)生降解。樣品RM-S011207(EP雜質(zhì)G)在各PH值條件下每個檢測點主峰峰面積數(shù)據(jù)如下：
圖6：樣品RM-S011207(EP雜質(zhì)G)的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總折線圖
圖7：樣品RM-S011207(EP雜質(zhì)G)的堿性溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)匯總3D圖
綜上所述，通過本次實驗，我們發(fā)現(xiàn)樣品RM-S011204(EP雜質(zhì)D)在酸性、中性和堿性溶液中的穩(wěn)定性都較好。而樣品RM-S011205(EP雜質(zhì)E)和RM-S011207(EP雜質(zhì)G)在酸性和中性溶液中是穩(wěn)定的，但是在堿性溶液不穩(wěn)定，在堿性溶液中會隨著放置時間的延長而緩慢降解。所以客戶在使用、運輸和存儲樣品RM-S011205(EP雜質(zhì)E)和RM-S011207(EP雜質(zhì)G)時不可以碰堿，在檢測時應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)測。如果客戶對這3個樣品的穩(wěn)定性內(nèi)容有需要，可以向本公司咨詢。
