頭孢布烯
中文名稱(chēng) | 頭孢布烯 |
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中文同義詞 | 頭孢布昔;頭孢布烯(坦);[6R-[(6Α,7Β(Z)]]-7- [[2-(2-氨基-4-噻唑基)-4-羧基-1-氧-2-丁烯基]氨基]-8-氧-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸;頭孢布坦;頭孢噻騰;頭孢布烯;6R-[(6Α,7Β(Z)]]-7- [[2-(2-氨基-4-噻唑基)-4-羧基-1-氧-2-丁烯基]氨基]-8-氧-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸 二水合物;頭孢丁烯 |
英文名稱(chēng) | Ceftibuten |
英文同義詞 | (6r-(6-alpha,7-beta(z)))-yl)-4-carboxy-1-oxo-2-butenyl)amino)-8-oxo;[6R-[(6α,7β(Z)]]-7-[[2-(2-Amino-4-thiazolyl)-4-carboxy-1-oxo-2-butenyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabi-cyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;Cedax:Isocef;(6R,7R)-7-[[(2Z)-2-(2-Amino-4-thiazolyl)-4-carboxy-1-oxo-2-buten-1-yl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid hydrate;(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-Amino-4-thiazolyl)-4-carboxy-2-butenoyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]octa-2-ene-2-carboxylic acid;(6R,7R)-7α-[[(Z)-2-(2-Amino-4-thiazolyl)-4-carboxy-1-oxo-2-butenyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;antibiotic7432s;cephalosporin7432-s |
CAS號(hào) | 97519-39-6 |
分子式 | C15H14N4O6S2 |
分子量 | 410.42 |
EINECS號(hào) | 810-182-0 |
相關(guān)類(lèi)別 | 醫(yī)藥中間體;抗生素類(lèi);β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素;抗生素;藥物;中間體;API;MERIDIA;醫(yī)藥原料藥-科研原料;原料中間體-原料藥;原料藥;原料;化藥雜質(zhì)-頭孢布坦(頭孢布烯);醫(yī)藥原料;化學(xué)試劑 |
Mol文件 | 97519-39-6.mol |
結(jié)構(gòu)式 | ![]() |
頭孢布烯 性質(zhì)
沸點(diǎn) | 966℃ |
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密度 | 1.75±0.1 g/cm3(Predicted) |
RTECS號(hào) | XI0367220 |
閃點(diǎn) | >110°(230°F) |
儲(chǔ)存條件 | Keep in dark place,Sealed in dry,2-8°C |
溶解度 | 溶于水溶液。也溶于DMSO |
形態(tài) | 粉末 |
酸度系數(shù)(pKa) | 2.99±0.50(Predicted) |
顏色 | 白色至米色 |
頭孢布烯又稱(chēng)先力騰、頭孢噻騰、頭孢布坦,為人工合成非酯化第三代口服頭孢菌素類(lèi)抗生素,其抗菌譜和抗菌活性與頭孢克肟相似,在現(xiàn)有第三代口服頭孢菌素中生物利用度最好??山档图?xì)菌對(duì)宿主細(xì)胞的黏附性,對(duì)β-內(nèi)酰胺酶持久穩(wěn)定。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和流感桿菌、克雷伯菌、卡他莫拉菌等呼吸道常見(jiàn)致病菌以及奈瑟菌屬的抗菌活性強(qiáng);對(duì)A型β溶血鏈球菌、幽門(mén)螺桿菌有效;對(duì)肺炎鏈球菌作用較差,對(duì)葡萄球菌、腸球菌、銅綠假單胞菌和其他假單胞菌屬、李司忒菌、不動(dòng)桿菌屬等的作用差,對(duì)大部分厭氧菌的抗菌活性不大。與氨基糖苷類(lèi)有協(xié)同作用。適用于治療敏感菌株所致的上呼吸道感染癥,如咽炎、扁桃體炎、成人或兒童猩紅熱、成人急性鼻竇炎、兒童中耳炎和下呼吸道感染癥,如急性支氣管炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作以及適合口服給藥治療拘肺炎、泌尿系感染、腸炎等。頭孢丙烯是第二代口服頭孢菌素,對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌如葡萄球菌、肺炎鏈球菌、鏈球菌有較好抗菌活性,對(duì)流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌有高度抗菌作用;對(duì)耐甲氧西林葡萄球菌和糞腸球菌無(wú)效,對(duì)其他革蘭陰性桿菌抗菌活性差;對(duì)厭氧菌中的大多數(shù)細(xì)菌有一定抑制作用,對(duì)多數(shù)脆弱桿菌無(wú)抗菌作用。對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。適用于治療敏感菌所致的輕中度呼吸道感染和單純性尿路感染。頭孢布烯二水物系一半合成第三代口服頭孢菌素類(lèi)抗生素,其殺菌活性來(lái)自對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁合成的抑制,頭孢布烯對(duì)β-內(nèi)酰胺酶具有高度的穩(wěn)定性,由頭孢布烯(順式)異構(gòu)化而成的頭孢布烯反式僅有順式頭孢布烯的1/8活性。頭孢布烯對(duì)質(zhì)粒介導(dǎo)的青霉素酶和頭孢菌素酶有很高的穩(wěn)定性,然而對(duì)有些染色體介導(dǎo)的頭孢菌素酶如枸櫞酸菌、腸肝菌和擬桿菌產(chǎn)生的酶卻并不穩(wěn)定,如其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素一樣,本藥不宜應(yīng)用于產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺類(lèi)酶的菌株。頭孢布坦與其他的β-內(nèi)酰胺抗生素相同,系與一個(gè)或多個(gè)青霉素結(jié)合蛋白 (PBPs)結(jié)合而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭孢布坦通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁中聚肽糖合成的最后的轉(zhuǎn)肽步驟,從而抑制細(xì)胞壁的生物合成,當(dāng)細(xì)胞壁的合成停止時(shí)細(xì)菌最終由于細(xì)胞壁自溶性酶 (自溶菌素和胞壁質(zhì)水解酶)的活性而溶解。頭孢布坦對(duì)產(chǎn)氣腸桿菌、大腸埃西桿菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、流感或副流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、克雷伯桿菌、吲哚陽(yáng)性變形桿菌以及其他變形桿菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。但本品對(duì)大部分厭氧菌的抗菌活性不強(qiáng),對(duì)葡萄球菌、腸球菌、李司忒菌、假單胞菌無(wú)抗菌活性。口服給藥后吸收迅速,在2~3小時(shí)后可達(dá)血藥濃度峰值。藥物吸收后分布廣泛。頭孢布烯主要經(jīng)腎以原形隨尿液排出,清除半衰期約為2小時(shí)。在接受血液透析的患者中,經(jīng)3小時(shí)的血液透析后,約39%的單劑量頭孢布坦被清除,清除率為76.9mL/min。臨床主要用于敏感菌所致的下列感染:
1.呼吸系統(tǒng)感染(包括上呼吸道和下呼吸道感染),上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎,下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎。
2.泌尿系統(tǒng)感染,泌尿道感染。
3.消化道感染,如細(xì)菌性痢疾、腸炎和胃腸炎。
4.皮膚軟組織感染。
5.耳、鼻、喉科感染。
體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明頭孢布烯對(duì)以下菌種有效,G+菌:化膿性鏈球菌,肺炎鏈球菌(不包括抗青霉素菌株);G-菌:流感嗜血桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性和陰性菌株),副流感嗜血桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性和陰性菌株),卡他莫拉氏菌(其中大部分為β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性),大腸桿菌,克雷伯氏桿菌類(lèi)(包括肺炎桿菌和催產(chǎn)桿菌),吲哚陽(yáng)性變形桿菌(普通變形桿菌)以及其他變形桿菌族(即普羅威登氏菌、奇異變形桿菌),腸桿菌屬(包括腹瀉腸桿菌和產(chǎn)氣桿菌),沙門(mén)氏菌屬,志賀氏菌屬。1.偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)。
2.偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱等過(guò)敏反應(yīng);罕見(jiàn)過(guò)敏性休克癥狀。
3.少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)肝、腎功能異常。
4.長(zhǎng)期大劑量使用本品可致菌群失調(diào),發(fā)生二重感染。還可能引起維生素K、維生素B缺乏。
5.國(guó)外有報(bào)道,大劑量使用頭孢布烯偶可致大腦興奮和驚厥。1.與丙磺舒合用可使頭孢布坦藥物濃度曲線(xiàn)下面積(AUC)增加一倍。
2.與氨基糖苷類(lèi)藥對(duì)多種革蘭陰性需氧菌和鏈球菌有協(xié)同抗菌作用。
3.與呋塞米、丁尿胺、利尿酸等利尿劑合用可增加腎臟毒性。
4.頭孢布坦與多黏菌素E、萬(wàn)古霉素、多黏菌素B合用可增加腎臟毒性。
5.與氨基糖苷類(lèi)抗生素合用可增加腎臟毒性。
6.與高劑量的抗酸劑或H2受體阻滯劑藥(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等)合用可增加本品的腎毒性。
7.食物可影響頭孢布烯的吸收速度和吸收量。1.交叉過(guò)敏:患者對(duì)一種頭孢菌素或頭霉素(cephamycin)過(guò)敏者對(duì)其他頭孢菌素或頭霉素也可能過(guò)敏。對(duì)青霉素類(lèi)、青霉素衍生物或青霉胺過(guò)敏者也可能對(duì)頭孢菌素或頭霉素過(guò)敏。
2.禁忌證:對(duì)本品或其他頭孢菌素類(lèi)藥過(guò)敏患者禁用。
3.慎用:(1)對(duì)青霉素類(lèi)藥過(guò)敏的患者慎用。(2)孕婦、哺乳期婦女、6個(gè)月以下兒童慎用。(3)嚴(yán)重腎功能障礙患者慎用。(4)胃腸道疾病病史者,特別是慢性結(jié)腸炎患者慎用。
4.對(duì)診斷的影響:(1)用堿性酒石酸銅試液進(jìn)行尿糖測(cè)定時(shí)可出現(xiàn)假陽(yáng)性。(2)直接抗人球蛋白試驗(yàn)(Coomb'試驗(yàn))可呈陽(yáng)性反應(yīng)。(3)用藥中可有血液學(xué)參數(shù)改變,如血紅蛋白降低,白細(xì)胞減少,嗜酸細(xì)胞增多,血小板增多等。(4)少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶暫時(shí)性升高等。
5.(1)長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝、腎功能和血象。(2)長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)。
1.呼吸系統(tǒng)感染(包括上呼吸道和下呼吸道感染),上呼吸道感染如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、副鼻竇炎、中耳炎,下呼吸道感染如急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎。
2.泌尿系統(tǒng)感染,泌尿道感染。
3.消化道感染,如細(xì)菌性痢疾、腸炎和胃腸炎。
4.皮膚軟組織感染。
5.耳、鼻、喉科感染。
體外和體內(nèi)試驗(yàn)表明頭孢布烯對(duì)以下菌種有效,G+菌:化膿性鏈球菌,肺炎鏈球菌(不包括抗青霉素菌株);G-菌:流感嗜血桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性和陰性菌株),副流感嗜血桿菌(β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性和陰性菌株),卡他莫拉氏菌(其中大部分為β-內(nèi)酰胺酶陽(yáng)性),大腸桿菌,克雷伯氏桿菌類(lèi)(包括肺炎桿菌和催產(chǎn)桿菌),吲哚陽(yáng)性變形桿菌(普通變形桿菌)以及其他變形桿菌族(即普羅威登氏菌、奇異變形桿菌),腸桿菌屬(包括腹瀉腸桿菌和產(chǎn)氣桿菌),沙門(mén)氏菌屬,志賀氏菌屬。1.偶見(jiàn)惡心、嘔吐、食欲下降、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道反應(yīng)。
2.偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱等過(guò)敏反應(yīng);罕見(jiàn)過(guò)敏性休克癥狀。
3.少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)肝、腎功能異常。
4.長(zhǎng)期大劑量使用本品可致菌群失調(diào),發(fā)生二重感染。還可能引起維生素K、維生素B缺乏。
5.國(guó)外有報(bào)道,大劑量使用頭孢布烯偶可致大腦興奮和驚厥。1.與丙磺舒合用可使頭孢布坦藥物濃度曲線(xiàn)下面積(AUC)增加一倍。
2.與氨基糖苷類(lèi)藥對(duì)多種革蘭陰性需氧菌和鏈球菌有協(xié)同抗菌作用。
3.與呋塞米、丁尿胺、利尿酸等利尿劑合用可增加腎臟毒性。
4.頭孢布坦與多黏菌素E、萬(wàn)古霉素、多黏菌素B合用可增加腎臟毒性。
5.與氨基糖苷類(lèi)抗生素合用可增加腎臟毒性。
6.與高劑量的抗酸劑或H2受體阻滯劑藥(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等)合用可增加本品的腎毒性。
7.食物可影響頭孢布烯的吸收速度和吸收量。1.交叉過(guò)敏:患者對(duì)一種頭孢菌素或頭霉素(cephamycin)過(guò)敏者對(duì)其他頭孢菌素或頭霉素也可能過(guò)敏。對(duì)青霉素類(lèi)、青霉素衍生物或青霉胺過(guò)敏者也可能對(duì)頭孢菌素或頭霉素過(guò)敏。
2.禁忌證:對(duì)本品或其他頭孢菌素類(lèi)藥過(guò)敏患者禁用。
3.慎用:(1)對(duì)青霉素類(lèi)藥過(guò)敏的患者慎用。(2)孕婦、哺乳期婦女、6個(gè)月以下兒童慎用。(3)嚴(yán)重腎功能障礙患者慎用。(4)胃腸道疾病病史者,特別是慢性結(jié)腸炎患者慎用。
4.對(duì)診斷的影響:(1)用堿性酒石酸銅試液進(jìn)行尿糖測(cè)定時(shí)可出現(xiàn)假陽(yáng)性。(2)直接抗人球蛋白試驗(yàn)(Coomb'試驗(yàn))可呈陽(yáng)性反應(yīng)。(3)用藥中可有血液學(xué)參數(shù)改變,如血紅蛋白降低,白細(xì)胞減少,嗜酸細(xì)胞增多,血小板增多等。(4)少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶暫時(shí)性升高等。
5.(1)長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肝、腎功能和血象。(2)長(zhǎng)期用藥時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)。
用途
用于敏感菌所引起的泌尿系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染和婦科疾病感染等。生產(chǎn)方法
化合物(I)和甲酸二苯甲基酯溶于四氫呋喃,在氫化鈉存在下,于0~20℃下反應(yīng)2h,可得高收率的化合物(1I)。(Ⅱ)再和有機(jī)磷試劑進(jìn)行Wittig反應(yīng),生成化合物(Ⅲ),其E/Z=3/2。接著用三氟乙酸在二氯甲烷中,于0~5℃下反應(yīng)1.5h,水解得到化合物(Ⅳ)。然后和頭孢菌素(V),按常法,即在三氯氧磷和N一甲基嗎啉存在下,在二氯甲烷中,于-20℃下反應(yīng)20min,得到化合物(Ⅵ),其E/Z=85/15。最后在三氯化鋁存在下,在苯甲醚中加熱,可得頭孢布烯及其E式異構(gòu)體,其E/Z=85/15。但該順?lè)串悩?gòu)體混合物在Ph值為3--4的水溶液中,因E式會(huì)異構(gòu)化為Z式,緩慢結(jié)晶出Z式的同時(shí),E式不斷地異構(gòu)化,因而可得到高收率的頭孢布烯。安全信息
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