特發(fā)性肺間質纖維化(IPF)是一類病因不明，以進行性呼吸困難和肺功能惡化為特征的疾病。目前，IPF 除了肺移植以外，尚沒有確切有效的治療方法。在未進行肺移植情況下，其3年和5年死亡率分別是50 %和80%。但在目前國內供體稀缺及既往抗肺間質纖維化的藥物療效普遍令人失望的情況下，我國臨床的呼吸科醫(yī)生，關注的是更有效的藥物治療，以便IPF患者從中獲益。尼達尼布是一種小分子的酪氨酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor TKI)，為治療IPF新的研究結果。

尼達尼布是由德國勃林格殷格翰公司研發(fā)的一種口服給藥的三重酪氨酸激酶抑制劑，靶點包括血小板源生長因子(PDGF)、血管內皮生長因子(VEGF) 和堿性纖維母細胞生長因子(bFGF)，也可抑制MAPK和Akt激活。目前主要用于腫瘤治療，如結腸直腸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤等。針對呼吸系統(tǒng)疾病的研究主要圍繞晚期非小細胞肺癌(NSCLC)和特發(fā)性肺間質纖維化(IPF) 的臨床治療開展。 2014年6月勃林格殷格翰公司宣布，尼達尼布治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）的上市許可申請獲得歐洲藥品管理局（EMA）的確認、并被EMA納入加速審批名單。
2014年10月15日，美國食品與藥品管理局FDA批準尼達尼布（nintedanib，商品名：Ofev）和吡非尼酮（pirfenidone，商品名：Esbriet）兩種新的口服藥物用于特發(fā)性肺纖維化(IPF)治療。
IPF是一種對人類危害嚴重的致命性肺部疾病，患者在診斷之后的中位生存期僅為2至3年。在今天之前，尚無一種IPF治療藥物獲得FDA批準。尼達尼布此前已被FDA授予突破性治療藥物的地位，此次批準也使尼達尼布成為首個、也是唯一一個獲準用于治療IPF的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。
FDA授予這兩種新藥快速通道、優(yōu)先審評、孤兒藥以及突破性藥物認定資格，并均提前獲批，這是基于在III期試驗中，這兩種藥物與安慰劑相比，均可顯著延緩患者用力肺活量（FVC）下降。
在試驗中，吡非尼酮與安慰劑相比，最常見嚴重不良事件為肝酶升高（3.7% vs. 0.8%）、對光敏感或皮疹（9.0% vs. 1.0%）以及胃腸道副作用（導致中斷治療患者比例分別為2.2%和1.0%）。 吡非尼酮最常見副作用為惡心、皮癥、腹痛、上呼吸道感染、腹瀉、乏力、頭疼、消化不良、頭暈、嘔吐、食欲下降、胃食管返流、鼻竇炎、失眠、體重下降和關節(jié)痛。
尼達尼布與安慰劑相比最常見嚴重不良反應為支氣管炎（1.2% vs. 0.8%）和心梗（1.5% vs. 0.4%）。肺炎（0.7% vs. 0.6%）、肺癌（0.3% vs. 0%）和心梗（0.3% vs. 0.2%）是最常見致命性不良事件。
尼達尼布最常見副作用包括腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、肝酶升高、食欲下降、頭痛、體重下降和高血壓。FDA稱，不推薦該藥物用于中至重度肝病患者或孕婦，該藥物屬于孕婦用藥分級D類，育齡女性至少在停藥3個月內采取避孕措施。
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尼達尼布(Nintedanib)是勃林格殷格翰公司特別針對特發(fā)性肺纖維化(IPF)而開發(fā)的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)E1]，也是首個獲得臨床證據(jù)一致證實、可顯著減少肺功能年下降率(減少幅度可達50％)，從而延緩IPF疾病進展的、IPF靶向治療的藥物 ，可同時阻斷血小板源性生長因子受體(PDGFR)、血管內皮生長因子受(VEGFR1-3)和成纖維細胞生長因子受體(FGFR 1～3)。

尼達尼布靶向血小板源生長因子受體(PDGF α 和β) 、纖維母細胞生長因子受體(FGFR1- 3 )、血管內皮生長因子受體( VEGFR1-3 )，與這些受體的三磷酸腺苷(ATP) 結合位點競爭性結合，阻斷纖維化進程的信號通路，抑制纖維母細胞的擴散、轉移和轉變，從而減緩IPF 疾病進展。

Nintedanib (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) 尼達尼布是一種有效的三重血管激酶抑制劑，作用于VEGFR1/2/3， FGFR1/2/3和PDGFRα/β，在無細胞試驗中IC50分別為34 nM/13 nM/13 nM， 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 3。

Target	Value
VEGFR2 (Cell-free assay)	13 nM
VEGFR3 (Cell-free assay)	13 nM
LCK (Cell-free assay)	16 nM
FLT3 (Cell-free assay)	26 nM
VEGFR1 (Cell-free assay)	34 nM

BIBF1120對酪氨酸激酶受體如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者細胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大， IC50都大于1x10

在小鼠的Fadu 移植瘤中，按鼠體重，每千克處理100mg BIBF1120,結果顯示腫瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同樣有顯著的抑制效果。BIBF1120已用于治療多種癌癥，包括：非小細胞肺癌，前列腺癌，卵巢癌，及結腸直腸癌。且BIBF1120目前處于二期臨床實驗階段。