馬拉維若是2007年8月6日由美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的抗HIV新藥,該藥由輝瑞公司開發(fā)研制,馬拉維若是一種CCR5受體拮抗劑,CCR5受體是HIV感染的必經(jīng)途徑,因此它可以作為一種廣譜抗HIV藥物。Maraviroc (UK-427857)是一種CCR5拮抗劑，作用于MIP-1α，MIP-1β和RANTES，無細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為3.3 nM，7.2 nM和5.2 nM。Maraviroc可應(yīng)用于治療HIV感染。

Target	Value
CCR5 (Cell-free assay)
MIP-1α (Cell-free assay)	3.3 nM
RANTES (Cell-free assay)	5.2 nM
MIP-1β (Cell-free assay)	7.2 nM

Maraviroc 抑制MIP-1β刺激的γ-S-GTP 結(jié)合到HEK-293細(xì)胞膜上, 說明 Maraviroc 可抑制GDP-GTP 在CCR5/G 蛋白復(fù)合體上交換的趨化因子依賴性刺激。Maraviroc 也抑制趨化因子誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)鈣重新分配的下游事件，作用于 MIP-1β, MIP-1α 和RANTES時(shí)，IC50s 為 7 到 30 nM。在相同實(shí)驗(yàn)中, Maraviroc 即使?jié)舛雀哌_(dá)10 μM，也不會(huì)觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣釋放，說明Maraviroc 缺乏 CCR5興奮劑活性。與此相應(yīng)地, Maraviroc也不能誘導(dǎo)CCR5內(nèi)化。Maraviroc 低納摩爾濃度時(shí)，也有效作用于 HIV-1 Ba-L。 Maraviroc 抑制所有 200種假型病毒，平均IC90為13.7 nM。 在濃度高達(dá)其IC50的1000倍時(shí)，Maraviroc對其他chemokine receptors (CCR1, 2, 3, 4, 7, 8; CXCR1, 2) 沒有相關(guān)臨床程度的抑制作用.

Maraviroc 作用于大鼠的半衰期為 0.9小時(shí)，作用于犬類的半衰期為2.3小時(shí)。 隨后Maraviroc按2 mg/kg劑量口服給藥犬類，1.5小時(shí)后達(dá)到 C _max (256 ng/ml)，生物有效性為40%。Maraviroc作用于大鼠，大約 30% 給藥劑量從腸道吸收。雌性RAG-hu小鼠陰道內(nèi)部加入 Maraviroc凝膠后，再陰道注入HIV-1 1小時(shí)。Maraviroc 凝膠處理的小鼠完全免受HIV-1 感染，而安慰劑處理的小鼠則全部感染。說明Maraviroc 完全保護(hù)小鼠免受 HIV-1 感染。在安慰劑處理的病毒感染小鼠內(nèi)，CD4 T細(xì)胞明顯下降，而Maraviroc 凝膠處理小鼠中水平穩(wěn)定。