Dofetilide (UK-68798) 是一種選擇性的potassium channel ((hERG))阻斷劑，用作III型抗心律失常藥。

Target	Value
Potassium channel

在爪蟾卵母細(xì)胞離體培養(yǎng)中，Dofetilide阻斷HERG電流。 在豚鼠心肌中，Dofetilide（1 μM）降低IKR的幅度到對(duì)照組電流的61％，如通過200毫秒的測(cè)試脈沖和去激活尾電流IKR的分析測(cè)量。 在完整犬心臟中，Dofetilide增加apico-基底視差，是尖端比基底的明顯更多的ERPs的增加。

在陳舊性心肌梗死（MI）犬中，Dofetilide（100 毫克/公斤，腹腔注射）不抑制由兩級(jí)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎和腎上腺素或冠狀動(dòng)脈結(jié)扎和再灌注引起的心律失常，但由PES所致抑制折返心律失常。在食用digitalis arrhythmia的狗中，Dofetilide還顯示出了抗心律失常作用。Dofetilide增加QT間期，并顯示這樣的其它III類藥物負(fù)性變的效果，但是與其他類的不同在抗心律失常型材三劑，例如D-索他洛爾，E-4031，并在其不阻止的MS-551心室纖顫（VF）立即冠狀動(dòng)脈再灌注后的發(fā)生，并且對(duì)digitalis arrhythmia失常某些抗心律失常作用。 在SD大鼠中，Dofetilide導(dǎo)致再吸收的增加，和階段依賴性畸形。從乙酸乙酯-甲醇(10：1)結(jié)晶，熔點(diǎn)147～149℃；從己烷-乙酸乙酯結(jié)晶，熔點(diǎn)151～152℃；也有報(bào)道為白色結(jié)晶性固體，熔點(diǎn)161℃。pKa 7.0，9.0，9.6。分配系數(shù)(Ph=7.4)：0.96。選擇性鉀通道激動(dòng)劑，為Ⅲ類抗心律失常藥，用于心房纖顫和心房撲動(dòng)。用于心房纖顫（AF）和心房撲動(dòng)（AFL）病人維持和轉(zhuǎn)換成正常的竇性心律。1.5g(8mmo1)N-甲基-4-硝基苯乙胺(I)和1.55g(7.7mmo1)2-[4-硝基苯氧基]乙溴(Ⅱ)溶于50ml乙腈，加入1.25g碳酸鉀和1.2g碘化鈉，攪拌回流72h。濃縮至于，剩余的油性固體在100ml 2mol/L碳酸氫鈉水溶液和100ml乙酸乙酯之間進(jìn)行分配。水層再用50ml乙酸乙酯提取2次，乙酸乙酯層合并，用飽和氯化鈉水溶液洗，無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮。再用乙醇結(jié)晶，得到1.7g化合物(Ⅲ)，收率64%，熔點(diǎn)74℃。
化合物(Ⅲ)(1.5g，4.5mmo1)溶于100ml乙醇，在Raney鎳催化，0.303MPa的氫壓下，于室溫?cái)嚢?6h。過濾，濾液濃縮至干。剩余的油狀物再溶于乙醚，過濾，濃縮。再用1：1的乙酸乙酯-石油醚(60～80℃)混合液重結(jié)晶，得到0.90g化合物(Ⅳ)，收率72%，熔點(diǎn)73～74℃。
化合物(Ⅳ)(0.75g，2.6mmo1)和甲磺酸酐(1.0g，4mmo1)溶于50ml干燥二氯甲烷，在室溫下攪拌過夜。濃縮，剩余油狀物在50ml 2mol/L碳酸氫鈉水溶液和50ml乙酸乙酯之間進(jìn)行分配。水層再用乙酸乙酯(2×25m1)提取，乙酸乙酯層合并，用無水硫酸鎂干燥，過濾，濃縮。剩余的固體用乙酸乙酯-甲醇(10：1)結(jié)晶，得0.6g多非利特，收率51%，熔點(diǎn)147～149℃。