| 性狀 |
從二甲基甲酰胺-水得白色粉末。其半水合物熔點(diǎn)288-290℃(分解)。
(-)-構(gòu)型：從二甲基甲酰胺得無(wú)色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)305～306℃(分解)。[α]D20-116.7°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
(+)-構(gòu)型：從二甲基甲酰胺得無(wú)色針狀結(jié)晶，熔點(diǎn)305～306℃(分解)。[α]D20+116.9°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 消化系統(tǒng)用藥: 消化性潰瘍治療藥 |
| 用途與作用 |
| 用于胃潰瘍。 |
| 合成工藝與制法 |
1．消旋瑞巴派特的制備。以2(1H)-喹啉酮-4-羧酸甲酯(I)為原料，經(jīng)氫硼化鋰還原為2(1H)-喹啉-4-基甲醇(II)，再和氫溴酸作用溴化為4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮(Ⅲ)。
乙酰氨基丙二酸二乙酯(12.0g，55mmo1)和金屬鈉(1.5g，65mmo1)溶于150ml無(wú)水乙醇，加熱至沸，在攪拌下加入(Ⅲ)(12.0g，50mmo1)，再回流2h。減壓濃縮，剩余物傾入水。過(guò)濾收集析出的沉淀，用乙醇重結(jié)晶，得13.0g無(wú)色棱狀結(jié)晶的化合物(Ⅳ)，收率69%，熔點(diǎn)224～226℃(分解)。
化合物(Ⅳ)(5.0g，13mmo1)懸浮于150ml 20%鹽酸，回流9h。減壓濃縮至干，剩余物用乙醇-水重結(jié)晶，得3.2g無(wú)色棱狀結(jié)晶的化合物(V)，收率89%，熔點(diǎn)220～225℃(分解)。
化合物(V)(2.7g，10mmo1)和碳酸鉀(4.2g，30mmo1)溶于100rnl丙酮和20ml水的混合溶液，在冰浴冷卻和攪拌下，滴入對(duì)氯苯甲酰氯(2.1g，12mmo1)，再攪拌2h。減壓蒸去丙酮，剩余液用稀鹽酸酸化。過(guò)濾收集析出的沉淀，用甲醇-水重結(jié)晶，得1.8g白色粉末狀的瑞巴派特，收率49%，熔點(diǎn)288～290℃(分解)。$S001$S
2．(-)-構(gòu)型的制備。從消旋體拆分而得。21.6g消旋瑞巴派特懸浮于1100ml甲醇，加入23g(-)-二甲馬錢(qián)子堿(brucine)，形成的澄清溶液在室溫下攪拌4h，再冷卻過(guò)夜。過(guò)濾收集析出的沉淀，用冷甲醇洗。再重結(jié)晶4次得7.6g純的鹽，[α]D20+60.4°(C=1.0，氯仿)。將10%鹽酸加到該鹽的甲醇懸浮液中，過(guò)濾析出的沉淀，用水洗。然后用二甲基甲酰胺-水重結(jié)晶3次，得1.6g無(wú)色針狀結(jié)晶的(-)-構(gòu)型的瑞巴派特，收率14.8%，熔點(diǎn)305～306℃，[α]D20-116.7°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
3．(+)-構(gòu)型的制備。將從上述(-)-構(gòu)型的制備中第1次母液中得到的固體溶于甲醇，加入10%鹽酸。過(guò)濾析出的沉淀，水洗后，懸浮于甲醇，再加入(-)-二甲馬錢(qián)子堿，在室溫?cái)嚢?h。過(guò)濾除去不溶物，往濾液中加入濃鹽酸。過(guò)濾收集析出的沉淀，水洗。用二甲基甲酰胺-水重結(jié)晶4次，得3g無(wú)色針狀結(jié)晶的(+)一構(gòu)型的瑞巴派特，收率27.8%，熔點(diǎn)305～306℃(分解)，[α]D20+116.9°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。 |