| 性狀 |
| 頭孢曲松鈉(Ceftriaxone Sodium)：C18H16N8O7S3Na2?3.5H2O。[104376—79.6]。即其二鈉鹽三倍半水合物。白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭。有引濕性。易溶于水(約40g/100ml，25℃，微溶于甲醇，不溶于乙醇。熔點(diǎn)＞155℃(分解)。[α]D26-165°(C=1，水)。UV最大吸收(水)：242，272nm(ε32300，29530)。pKa：約3(COOH)。3.2(NH3+)，4.1(OH)。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：3000，2800，2175，2175靜脈注射；全部＞10000口服；全部＞5000皮下注射。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素 |
| 用途與作用 |
| 長效第三代頭孢菌素，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌和陰性菌均有作用；抗菌活性強(qiáng)，對盧一內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，在血清中半衰期長。用于敏感菌所致的各種感染，如敗血癥、腦膜炎、扁桃炎、急慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺炎、肺化膿癥、耳鼻喉感染、骨和關(guān)節(jié)感染、慢性呼吸道疾患二次感染、腹膜炎、膽囊炎、生殖器感染等。副作用比較輕微，有長效、高效、安全等特點(diǎn)。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：以甲基肼鹽酸鹽為原料，與硫氰酸鉀反應(yīng)得甲基氨基硫脲，再與草酸二甲酯環(huán)合制得三嗪環(huán)。然后與7-ACA縮合制成7-氨基頭孢三嗪(簡稱7-ACT)，再和用氯乙酰氯保護(hù)氨基的氨噻肟側(cè)鏈縮合，最后脫掉保護(hù)基得頭孢曲{l潮。該路線在上保護(hù)基、脫保護(hù)基時(shí)操作難度大，產(chǎn)品的收率和質(zhì)量均不易控制，工業(yè)生產(chǎn)難度大。$S001$S
方法2：條件溫和，收率較高，均在80%以上，能夠進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。以7-ACA為原料，先和三嗪環(huán)縮合成7-ACT，然后和氨噻肟活性酯(含磷活性酯或巰基雜環(huán)活性酯)縮合形成頭孢三嗪。使用含磷活性酯時(shí)，必須先用單三甲基乙酰胺或雙甲基硅脲等硅烷化試劑把7一√吣汀上的羧基和羥基保護(hù)起來，操作要煩瑣些，此外它的縮合產(chǎn)物是頭孢三嗪酸，須再經(jīng)成鹽反應(yīng)方能成為頭孢三嗪雙鈉鹽。而用巰基雜環(huán)活性酯時(shí)，不需預(yù)先保護(hù)羧基，且縮合產(chǎn)物一步成鹽，更方便、先進(jìn)。$S002$S
其側(cè)鏈三嗪環(huán)衍生物可用水合肼和苯甲醛作用，得到的Schiff’s堿和硫酸二甲酯反應(yīng)，生成N-甲基肼硫酸鹽，和硫氰化鉀反應(yīng)生成N-甲基-N-氨基硫脲，和草酸二甲酯作用環(huán)合，最后酸化即得到所需的三嗪環(huán)衍生物。$S001$S |