| 性狀 |
| 結(jié)晶，熔點(diǎn)227℃(分解)。頭孢唑肟鈉(Cdtizoxime Sodium)：C13H12N5O5S2Na。[68401-82-1]。白色或淺灰黃色結(jié)晶性粉末，幾無(wú)臭。易溶于水，略溶于甲醇，幾不溶于乙醇、丙酮、氯仿、乙醚或乙酸乙酯。急性毒性LD50小鼠和大鼠(mg/kg)：約6000，靜脈注射。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 抗生素: β-內(nèi)酰胺類抗生素 |
| 用途與作用 |
| 第三代頭孢菌素類抗生素，對(duì)多種革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌均有抗菌作用，但對(duì)革蘭陰性菌作用較強(qiáng)。用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、骨和關(guān)節(jié)感染、皮膚及軟組織感染、婦科疾病、敗血癥、腹膜炎、腦膜炎和心內(nèi)膜炎等。 |
| 合成工藝與制法 |
方法1：往二甲基甲酰胺(4.0g，54.8mmo1)和200ml四氫呋喃的溶液中，在-5～5℃和攪拌下，滴加三氯氧磷(8.4g，54.8mmo1)，攪拌10min，得到Vilsmeier試劑。在冰浴冷卻下，加入(2-甲酰胺基-4-噻唑基)乙醛酸(5.35g，26.7mmo1)，攪拌30min形成活性酸溶液。在-15℃下加入化合物(I) (9.0g，24.3mmo1)和20ml O，N-雙(三甲基硅基)乙酰胺(BSA)在100ml乙酸乙酯的溶液，在一15～0℃下攪拌30min。加入50ml水，過(guò)濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，在五氧化二磷上干燥，得7.12g化合物(Ⅱ)，收率57.0%。分出濾液中的有機(jī)層，用鹽水洗，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓濃縮，又得1.03g化合物(Ⅱ)，收率8.2%。
化合物(Ⅱ)(3.0g，5.82mmo1)和1.5g 10%鈀-炭催化劑懸浮于70ml甲醇、30ml四氫呋喃和10ml乙酸的混合液中，在室溫和常壓下氫化4h。濾去催化劑，濾液減壓濃縮。剩余物溶于碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯洗滌后，用10%鹽酸調(diào)至Ph=2.0。過(guò)濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，在五氧化二磷存在下干燥。得1.57g化合物(111)，收率、71.0%。
化合物(Ⅲ)(2．44g，6．41mm01)溶于20rnl甲醇，在室溫下加入5ml濃鹽酸，攪拌5h。過(guò)濾，濾液減壓濃縮。剩余物溶于碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯洗后，再用10％鹽酸調(diào)至Ph=3.5。過(guò)濾收集產(chǎn)生的沉淀，水洗，在五氧化二磷存在下干燥。得0.49g化合物(1V)，收率21.796。濾液和洗液合并，用HP-20樹(shù)脂柱層析，15%異丙醇水溶液洗脫。洗脫液減壓濃縮，剩余物凍干，得1.56g化合物(Ⅳ)，收率69.0％。
化合物(IV)(1.78g，4.58mmo1)、甲醇胺鹽酸鹽(1.37g，16.4mmo1)和乙酸鈉(0.38g，4.58mmo1)懸浮于100ml水，用碳酸氫鈉水溶液調(diào)至Ph=7.0．在48℃下攪拌1h，并用碳酸氫鈉水溶保持反應(yīng)液的Ph值為7.0～7.3。反應(yīng)液用乙酸乙酯洗1次后，在冰浴冷卻下，用10％鹽酸調(diào)至Ph=3.5。過(guò)濾收集沉淀，水洗，在五氧化二磷存在下干燥。得0.12g頭孢唑肟，收率6.8%。濾液用HP-20樹(shù)脂柱層析，用40%丙酮水溶液洗脫。洗脫液減壓蒸去丙酮后凍干，得0.95g頭孢唑肟，收率54.0%。$S001$S
方法2：在5～10℃下，往2g 2-甲氧亞氨基-2-(2-氨基-1，3-噻唑-4-基)乙酸(V)懸浮于20ml無(wú)水的乙酸乙酯溶液中，一次性加入2.0g三氯氧磷，再在7～10℃下攪拌20min后，加入0.4g雙(三甲基硅)乙酰胺。在7～10℃下攪拌10min后，再滴加2.0g三氯氧磷。在7～10℃下再攪拌10min后，滴加0.8g干燥的二甲基甲酰胺。在7～10℃下繼續(xù)攪拌30rain后得一澄清溶液，此為酰氯化合物(Ⅵ)。$S002$S
另將2.45g 7-氨基頭孢烷酸懸浮于8ml干燥的乙酸乙酯的溶液中，加入7.35g三甲基硅基乙酰胺。加畢在40℃下攪拌得一澄清溶液。在-15℃下，往該澄清溶液中加入上面制備的酰氯(Ⅵ)的溶液，在一10～-15℃下繼續(xù)攪拌1h。冷至-30℃后加入80ml水。分出水層，并用碳酸氫鈉調(diào)至Ph值為4.5。在Diaion HP-20樹(shù)脂(Mitsuishi Chemical Industries Ltd．)上進(jìn)行柱層析，用25%的異丙醇水溶液作為洗出液。流出液減壓濃縮后凍干，得1.8g頭孢唑肟，熔點(diǎn)227℃(分解)。$S001$S |