| 性狀 |
本品為白色至類(lèi)白色的固體。Mp 64-66℃，比旋度-61°(26℃, c=1， THF)。在pH<4 或 pH>8時(shí)易水解。易溶于氯仿、醋酸乙酯、甲醇、無(wú)水乙醇等有機(jī)溶劑，微溶于水。
前列腺素對(duì)晚期妊娠引產(chǎn)，國(guó)外于1968年開(kāi)始研究并相繼應(yīng)用于臨床。 PGE2、PGF2α對(duì)各期妊娠子宮均有收縮作用，以妊娠晚期最為敏感。PGE2、 PGF2α所引起的子宮收縮頻率、強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間均與正常分娩相似。最常用的方法有：靜脈滴注、舌下或口服、陰道內(nèi)給藥等。 |
| 所屬類(lèi)別 |
| 生物化學(xué)品: 脂類(lèi): 固醇及類(lèi)固醇類(lèi) |
| 用途與作用 |
| 子宮興奮藥。用于妊娠催產(chǎn)、中期妊娠引產(chǎn)和治療性流產(chǎn)、術(shù)前宮頸擴(kuò)張。少數(shù)病例可有寒戰(zhàn)、嘔吐、輕度腹瀉，一般短時(shí)間內(nèi)可自行緩解，或經(jīng)對(duì)癥處理后很易控制。靜滴時(shí)有類(lèi)似靜脈炎癥狀，停藥后自行消失。用藥過(guò)程中嚴(yán)密觀察宮縮情況，隨時(shí)調(diào)整給藥劑量，以防宮縮過(guò)強(qiáng)而發(fā)生子宮破裂。 |
| 合成工藝與制法 |
以羊精囊為原料
反應(yīng)液的制備 取-30℃冷藏的羊精囊，除去結(jié)締組織及脂肪，每1kg加1L 0.154mol/L氯化鉀溶液，在4000r/min下離心25min，取上清液，過(guò)濾，得清液。殘?jiān)勇然浽偬崛∫淮?，離心過(guò)濾后，合并二次上清液。加2mol/L枸櫞酸調(diào)pH5，在4000r/min下離心25min，棄上清液，加100 ml 0.2mol/L磷酸鹽緩沖液洗下沉淀，再加100ml 6.2.5×10-5 mol/L EDTA溶液攪勻，加2mol/L氫氧化鉀調(diào)pH8，得酶混懸液。取酶的混懸液，每升加氫醌40mg、加GSH 500mg，先用少量水溶解后，加入酶的混懸液中，再將1kg羊精囊加1g AA，攪拌通氧，升溫至37-38℃，孵育1h，得反應(yīng)液。
綿羊精囊[pH8]→[KCl, EDTA Na2]酶混懸液[氫醌，谷胱甘肽]→[花生四烯酸，O2]反應(yīng)液
PGE粗品的制備 將反應(yīng)液加丙酮(第一次3倍量，第二次2倍量)提取兩次，每次0.5-1h，過(guò)濾，合并兩次濾液，45℃減壓濃縮或薄膜濃縮，得濃縮液。加4mol/L鹽酸調(diào)pH 3，加乙醚、0.2mol/L磷酸鹽緩沖液、石油醚分別萃取3次，取水層，加4mol/L鹽酸調(diào)pH 3，加二氯甲烷萃取3次，二氯甲烷層經(jīng)水洗、無(wú)水硫酸鈉脫水后，密塞置冰箱中過(guò)夜，過(guò)濾，40℃以下減壓濃縮得黃色油狀物，即PGS粗品。每1g PGS粗品用15g 100-160目活化硅膠，濕法裝柱。將PGS粗品溶解于少量氯仿，過(guò)柱層析分離，依次以氯仿、V氯仿：V甲醇=98：2、 V氯仿：V甲醇=96：4三種溶液洗脫，收集洗脫液，硅膠柱層析鑒定，相同洗脫液合并，得PGA和PGE部分。將PGE洗脫液在35℃以下濃縮，得PGE粗品。
反應(yīng)液[丙酮，乙醚，二氯甲烷]→PGS粗品[硅膠柱]→PGE粗品
APGE2成品的制備 每1g PGE粗品用20g硅膠，取200-250目10倍PGE質(zhì)量的活化硝酸銀硅膠混懸于V乙酸乙酯：V冰醋酸：V石油醚：V水=220：22.5：125：5(石油醚的bp 90-120℃)的展開(kāi)劑中。濕法裝柱，將粗品用少量的同一展開(kāi)劑溶解，上柱，洗脫。分別收集PGE1和PGE2部分。將PGE2部分于35℃以下充氮濃縮至無(wú)醋酸味，加乙酸乙酯溶解，加水洗酸，pH4-5，加生理鹽水除銀。乙酸乙酯溶液加無(wú)水硫酸鈉干燥，充氮，密塞，置冰箱過(guò)夜，過(guò)濾，濾液于35℃以下充氮濃縮，得PGE2精晶，經(jīng)乙酸乙酯-己烷重結(jié)晶2次，得PGE2成品。
PGE粗品[硝酸銀硅膠柱]→PGE2(油)[乙酸乙酯-己烷]→PGE2。 |