| 性狀 |
| 二鹽酸哌侖西平(Pirenzepine Dihydrochloride)：C19H21N5O2?2HCl。[29868-97-1]。白色結(jié)晶性粉末，無臭，味苦。易溶于乙醇、甲酸或水，微溶于甲醇，幾不溶于乙醚。熔點(diǎn)240～243℃。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：3000口服，109靜脈注射。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 擬膽堿藥和抗膽堿藥 |
| 用途與作用 |
| 選擇性抗膽堿藥，可阻斷膽堿受體，減少胃酸和胃蛋白酶的分泌，并能解除平滑肌的痙攣與痛感。對(duì)胃粘膜的M受體作用強(qiáng)，而對(duì)平滑肌、心肌和唾液腺等的M受體作用小，因而對(duì)心臟、瞳孔、唾液腺、胃腸平滑肌等的副作用少。臨床主要用于急慢性胃和十二指腸潰瘍，對(duì)膽堿型迷走神經(jīng)張力過高所致的胃酸分泌過多，更為適用。 |
| 合成工藝與制法 |
以3-氨基吡啶為原料，在80℃氯化生成3-氨基-2-氯吡啶(Ⅰ)
3.86g化合物(I)和三乙胺溶于苯，在攪拌下緩慢滴加5.85g鄰硝基苯甲酰氯的苯溶液。經(jīng)回流反應(yīng)后，過濾。濾液濃縮，即得6.17g?；a(chǎn)物(Ⅱ)的粗品，收率95%。
5.0g化合物(Ⅱ)溶于27ml乙酸，緩慢加入含過量氯化亞錫的濃鹽酸溶液。加熱反應(yīng)后，冷卻，用氫氧化鈉處理，得4.1g還原產(chǎn)物(Ⅲ)，收率92%，也可用催化氫化來還原。
8.0g化合物(Ⅲ)，在200℃下攪拌。待環(huán)合反應(yīng)完全后，冷卻，用醇處理得4.1g環(huán)合產(chǎn)物(Ⅳ)，收率60%。
3.17g化合物(Ⅳ)溶于二氧六環(huán)，同時(shí)滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，再回流8h。過濾，濾液濃縮，所得粗品重結(jié)晶，得3.58g化合物(V)，收率83%。
3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，回流18h。蒸出苯，殘液用鹽酸處理，得3.29g二鹽酸哌侖西平粗品，收率74%。$S001$S |