介紹

(7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇簡稱為Cp 9354，化學(xué)式為C27H41BrO2。結(jié)構(gòu)上含有羥基和溴原子，能夠發(fā)生取代、氧化等等反應(yīng)，因此其常用于有機(jī)合成。

圖一 (7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇

應(yīng)用

加入N，N-二甲基甲酰胺（52.7L）、化合物VII-1化合物（4.80kg，10.05mol）和S-（4,4,5,5,5-五氟戊基）異硫脲對硝基苯磺酸鹽（5.20kg，11.84mol），攪拌至澄清后，將溫度降至010，加入氫氧化鈉水溶液（氫氧化鈉1.2kg/純化水3.1L），將溫度控制在1015下反應(yīng)1.5小時。加入冰醋酸（1.8kg，30.0mol），攪拌10分鐘，然后加入乙酸乙酯（66.5L）和碳酸氫鈉水溶液（碳酸氫鈉3.6kg/純化水77.8L），攪拌后靜置分離液體。用氯化鈉溶液洗滌有機(jī)相，用無水硫酸鈉干燥。濾出干燥劑，減壓蒸發(fā)溶劑，以100%的收率獲得化合物ICI 182,780（6.38kg）[1]。

圖二 (7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇的應(yīng)用

在300mL圓底瓶中，加入化合物(7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇（10g，21.0mmol，1.0當(dāng)量）和咪唑（3.57g，52.5mmol，1.5當(dāng)量），然后干燥二氯甲烷（150mL），攪拌溶解。將反應(yīng)冷卻至0°C并攪拌5分鐘。然后將叔丁基二甲基甲硅烷基氯（TBCl）固體（6.64 g，44.1 mmol，2.1當(dāng)量）分批緩慢加入溶液中。升至室溫并攪拌2小時，溶液變渾濁，通過TLC監(jiān)測反應(yīng)。反應(yīng)完成后，加入飽和氯化銨溶液以淬滅反應(yīng)。將混合溶液轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，用二氯甲烷（100 mL×2）提取兩次。合并有機(jī)相，用飽和鹽水洗滌一次，用無水硫酸鈉干燥。濃縮有機(jī)相后，使其通過硅膠柱（用乙酸乙酯/正己烷洗脫），以獲得化合物（粘性固體，收率97%）[2]。

圖三 (7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇的應(yīng)用2

將10克(7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇和1.91克硫脲在100克二甲基乙酰胺中的混合物（得到Cp 9388）在80°C下加熱16小時，冷卻至20/25°C，用5.3克Cp 9360（如實(shí)施例10中制備）處理，然后用5.05克50%的氫氧化鈉溶液處理。1小時后，用7.5克乙酸中和反應(yīng)混合物，用水稀釋，并用甲苯/乙酸乙酯（1:1）萃取。在真空下蒸發(fā)有機(jī)相，得到Cp 9304的油狀殘留物。粗產(chǎn)物通過硅膠色譜法純化，用甲苯/乙酸乙酯（95:5）洗脫，得到純化的Cp 9304[3]。

圖四 (7A,17B)- 7-(9-溴壬基)雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇的應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]Current Patent Assignee: CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP - CN111662356, 2020, A. Location in patent: Paragraph 0058-0060.

[2]Current Patent Assignee: CHINESE UNIVERSITY OF HONG KONG - CN116041412, 2023, A. Location in patent: Paragraph 0116-0120.

[3]Current Patent Assignee: SICOR - US2006/30552, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25.