3-羧基苯甲醛，英文名為3-Carboxybenzaldehyde，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和顯著的酸性，它不溶于水和醚類有機(jī)溶劑，但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺。有文獻(xiàn)報(bào)道3-羧基苯甲醛可借助醛基單元和羧基基團(tuán)的化學(xué)轉(zhuǎn)化性質(zhì)應(yīng)用于酰胺類抗病毒藥物的制備。

制備方法

有研究報(bào)道了一種3-羧基苯甲醛的制備方法，包括以下步驟:以間甲基苯腈為起始原料，進(jìn)行第一水解反應(yīng)，然后加酸進(jìn)行酸化反應(yīng)，得到間甲基苯甲酸。將間甲基苯甲酸進(jìn)行氯代反應(yīng)得到3-羧基芐基氯，將3羧基芐基氯和烏洛托品混合，進(jìn)行氧化反應(yīng)，然后加冰醋酸和水進(jìn)行第二水解反應(yīng)得到3羧基苯甲醛。該方法以成本低廉的間甲基苯腈為原料，經(jīng)水解，氯代，氧化和水解一系列過程合成3-羧基苯甲醛，產(chǎn)物純度和收率均較高。該方法工藝操作簡單，安全，所用原料易于得到，且成本低，適合于工業(yè)生產(chǎn)。[1]

酰氯化反應(yīng)

圖1 3-羧基苯甲醛的酰氯化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中加入3-羧基苯甲醛（1.5 g, 10.0 mmol, 1.0 equiv）和SOCl2 （11.9 g, 100.0 mmol, 10.0 equiv），然后往其中緩慢地加入甲苯溶液（100.0 mL）。將所得的反應(yīng)混合物在80°C的油浴中在氮?dú)鈿夥障禄亓?小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后直接將反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物即為目標(biāo)產(chǎn)物分子酰氯衍生物，值得說明的是該物質(zhì)對水和濕氣極其敏感，遇到水容易發(fā)生潮解反應(yīng)而變質(zhì)。[2]

縮合反應(yīng)

圖2 3-羧基苯甲醛的縮合反應(yīng)

將3-羧基苯甲醛（20.0 mmol）溶于醋酸（30 ml）中，在75°C油浴中溶解，在混合物中加入1,3-丙二硫醇（23.9 mmol），然后加入三氟化硼醚（8.1 mmol）。將反應(yīng)混合物在攪拌1.5小時(shí)，在減壓下將反應(yīng)混合物蒸發(fā)至干燥。用甲醇（30ml）回流溶解殘留物，向沸騰的溶液中加入12毫升水，將混濁溶液冷卻至室溫。在室溫下使反應(yīng)混合物在1小時(shí)內(nèi)形成白色晶體。過濾晶體，用水洗凈晶體即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] 包泉興,成家鋼.一種3-羧基苯甲醛的制備方法:CN201911330015.3[P].

[2] Ruzi, Rehanguli; et al, Organic Letters (2024), 26(37), 7926-7931.

[3] Chumachenko, Nataliya; et al, Journal of Organic Chemistry 2011,76,9409-9416.