簡介

4-氯-7-甲氧基喹啉在室溫下為淡黃色的粉末，其是一種重要的有機(jī)物?；瘜W(xué)式為C10H8ClNO，分子量為193.63。該分子多作為有機(jī)中間體在多個領(lǐng)域發(fā)揮作用。

4-氯-7-甲氧基喹啉的性狀

合成方法

方法一：將4-羥基-7-甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯（4.2 g）和KOH（3 g，3 eq.）在40 ml乙醇/水（1:1）中的溶液通過微波加熱至180°C，持續(xù)50分鐘。將混合物冷卻至室溫，倒入水（100ml）中，用AcOH中和至pH 7，并用NaCl飽和。用THF（3×300ml）萃取溶液并濃縮，得到3.1g固體7-甲氧基喹啉-4-醇28-D。將化合物28-D（7.4g）溶解在20ml POCl3中。將溶液加熱回流2小時。通過真空蒸發(fā)去除過量的POCl3。殘余物用NH4OH中和至pH 7，并用EtOAc萃取。將有機(jī)層濃縮并通過硅膠柱色譜法純化，使用己烷/乙酸乙酯（3:1），得到6.5g黃色固體狀的4-氯-7-甲氧基喹啉[1]。

方法二：將4-羥基-7-甲氧基喹啉-3-羧酸乙酯D（5 g）和KOH（3 eq）在60 mL H2O/HO（CH2）2OH（1:1）中的溶液置于密封容器（XP-500 Plus容器）中。在220-240psi的壓力下，將反應(yīng)物在200°C下用微波（MARS 5微波系統(tǒng)）加熱30分鐘。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并倒入H2O（100mL）中。用2 N HCl將溶液酸化至pH~6，用NaCl飽和，用THF（3x200 mL）萃取。用鹽水洗滌合并的油層并濃縮，得到標(biāo)題化合物4-氯-7-甲氧基喹啉（產(chǎn)率>80%）[2]。1H核磁共振（300 MHz，DMSO-d6）δ11.55（s，1H），7.81（dd，J=7.25，5.93 Hz，1H）[2]。

方法三：7-甲氧基喹啉-4-醇E（7.4g）溶解在純POCl3（20mL）中。將溶液加熱回流2小時。通過真空蒸發(fā)去除過量的POCl3。殘渣用NH4OH堿化至pH 8~9，用EtOAc萃取。濃縮有機(jī)層。殘余物通過柱色譜法純化，使用3:1至1:1的己烷/EtOAc，得到標(biāo)題化合物4-氯-7-甲氧基喹啉（6.5g）?；衔颋:1H NMR（300 MHz，DMSO-d6）δ8.85（d，J=5.09 Hz，1H），8.15[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]Pfizer Inc. Preparation of naphthalenecarboxamides and their derivatives as new antiangiogenic agents. World Intellectual Property Organization, WO2005021553 A1 2005-03-10.

[2]Amgen Inc.. Preparation of heteroaryl substituted naphthalenes as inhibitors of Lck, VEGFR and/or HGF related activity. World Intellectual Property Organization, WO2005070891 A2 2005-08-04.

[3]Agouron Pharmaceuticals, Inc.. Preparation of novel quinoline derivatives for treating hyperproliferative disorders. United States, US20050137395 A1 2005-06-23.