介紹

2,4,6-三氟苯硼酸的分子式為C6H4BF3O2，外觀為白色結(jié)晶粉末。它可用于苯基硼兒茶酚酯的合成。

圖一 2,4,6-三氟苯硼酸

合成應(yīng)用

將三氟甲磺酸6-甲氧基-1-[4-（2-哌啶-1-基-乙氧基）-苯甲酰基]-萘-2-基酯（752 mg，1.4 mmol）、2,4,6-三氟苯基硼酸（493 mg，2.8 mmol）、磷酸鉀（1.8 g，8.4 mmol）和四（三苯基膦）鈀（324 mg，0.3 mmol）溶解在無水DMF（25 mL）中，并在100°C下加熱20分鐘。在SCX柱上純化反應(yīng)，得到674mg（93%）目標化合物[6-甲氧基-2-（2,4,6-三氟-苯基）-萘-1-基]-[4-（2-哌啶-1-基-乙氧基）-苯基]-甲酮[1]。

圖二 2,4,6-三氟苯硼酸的合成應(yīng)用

在CO（1atm）氣氛下，向裝有磁力攪拌棒的50mL 燒瓶中裝入2,4,6-三氟苯硼酸（1mmol，1當量）、溴苯（1.2mmol，1.2當量）、催化劑（2mol%）、堿（2mmol，2當量）、DMF（5mL）溶液，并用橡膠塞密封反應(yīng)燒瓶，用不銹鋼氣體流量計將CO注入其中。然后將混合物在120°C下攪拌指定時間。冷卻至室溫后，用5mL水稀釋反應(yīng)混合物，用乙醚（3×5mL）萃取。將有機相合并，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中蒸發(fā)揮發(fā)性成分。殘留物通過硅膠柱色譜法純化，得到苯基（2,4,6-三氟苯基）甲酮[2]。

圖三 2,4,6-三氟苯硼酸的合成應(yīng)用2

合成

在氮氣保護下，將60.0 g三氟苯加入1 L三頸燒瓶中。500 mL四氫呋喃。打開攪拌，在氮氣保護下將系統(tǒng)冷卻至-50°C以下。降溫結(jié)束后，在-50°C以下滴加300 ml 1.5 mol/L仲丁基鋰。滴加完成后，攪拌正己烷溶液并在-50°C下保持1.5小時。保溫結(jié)束后，滴加94.0g硼酸三異丙酯。將下降溫度控制在-50°C以下。滴加完成后，將樣品在-50°C下孵育1小時，然后取樣進行HPLC分析。將反應(yīng)溶液倒入500 mL 1 N HCl中，并在20°C或更低的水解溫度下水解。水解完成后，讓各層靜置，分離下層水并丟棄。通過加入200mL半飽和鹽水洗滌有機相，分離水層并丟棄。用200mL飽和鹽水洗滌有機相，分離水層并丟棄。在55°C的水浴中減壓濃縮有機相至干，然后加入100 mL正庚烷。繼續(xù)在減壓下蒸汽，直到?jīng)]有流動。加入250 mL正庚烷，在-20°C下攪拌，抽濾，用預(yù)冷的正庚烷沖洗并干燥，得到65.5 g產(chǎn)物2,4,6-三氟苯硼酸，收率81.8%[3]。

圖四 2,4,6-三氟苯硼酸的合成

參考文獻

[1](US) D R D (US) A J D(US) A S F, et al.SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS FOR THE TREATMENT OF VASOMOTOR SYMPTOMS[P].WO2005US00020,2005-8-11.

[2]Wang Z ,Wang X ,Wang X , et al.Carbonylative Suzuki cross-coupling reaction catalyzed by bimetallic Pd-Pt nanodendrites under ambient CO pressure[J].Catalysis Communications,2017,10110-14.

[3]楊杰,方衛(wèi)國,施國強.一種2,4,6-三氟苯酚的合成方法[P].浙江省:CN201811513016.7,2019-03-22.