在化療期間，由于患者間的藥物代謝和消除能力差異很大，所以適當劑量的選擇很復雜。對于大多數化療藥物，一般僅限于根據體表面積（BSA）來使劑量標準化。但卡鉑成為一個例外，各大指南均推薦卡鉑按照單次劑量給藥后的血漿濃度 × 時間曲線下面積 (AUC) 來選擇合適劑量，那么為什么卡鉑選擇 AUC 計算劑量呢？

什么是AUC？

AUC 是指藥物血藥濃度下的曲線下面積，表示一段時間內藥物在血漿中的相對累積量，是一個反映藥物暴露最重要的藥物代謝動力學參數。在藥物研發(fā)期間，在多個時間點對藥物水平進行取樣檢測，有助于確定給藥與 AUC 之間的關系。

AUC 會受外部因素和患者特異性因素的影響，外部因素包括藥物劑量和給藥方案，患者特異性因素包括年齡、性別、身高、體重、聯(lián)合用藥和習慣、遺傳學 (藥物代謝酶、藥物轉運蛋白和/或藥物靶標的遺傳變異) 和清除率 (這取決于腎功能和肝功能)。因此，單劑量給藥后 AUC 的個體間差異很大。

為什么用AUC？

我們都知道卡鉑在鉑類藥物中是骨髓抑制毒性最強的藥物，其血小板減少較粒細胞減少更為嚴重?？ㄣK無明顯腎毒性，但治療前腎功能狀況卻能顯著影響卡鉑所致血小板減少的程度。

動物實驗表明，卡鉑的腎臟清除完全由腎小球濾過而完成，無腎小管的參與，膽汁排泄低于 2%。早期研究注意到，治療前腎小球濾過率（GFR）低下者血小板減少較普遍，因此研究者曾推薦按照 GFR 調整卡鉑劑量。Calvert 等也認為，主要根據 GFR 在 60～100 ml/min 時確立的單藥卡鉑劑量 400 mg/m2，對于高 GFR 者并不適合。

1984 年 Egorin 等提出，靜脈給卡鉑后，血小板最低值與游離卡鉑 AUC 相關。而決定卡鉑 AUC 的因素有兩個：給藥劑量和腎臟清除率，如果我們想要控制 AUC，只要能夠知道患者腎臟清除率，那么選擇一個合適的給藥劑量就能控制患者的 AUC。根據腎臟清除率的變量改變影響游離卡鉑 AUC 與所給劑量的線性關系，提出了卡鉑按 AUC 給藥的計算方法。

基于 AUC 的卡鉑劑量，可取得最大療效并避免不可耐受的毒性，顯著減小了個體間的差異。這種給藥方案是在開始使用卡鉑后 8 年開發(fā)的，在該研究中，r = 0.886(r2 = 0.785) 明顯優(yōu)于以前基于 BSA 的給藥方案，這代表了減小該藥個體間差異的真正進步。

簡單來說，使用 AUC 計算卡鉑劑量原因有兩點：1. 卡鉑毒性與 AUC 正相關；2. 卡鉑是僅從腎臟代謝的藥物。