基本信息

4,6-二氯噠嗪-3-羧酸甲酯，英文名：Methyl 4,6-dichloro-3-pyridazinecarboxylate，CAS號：372118-01-9，分子量：207.014，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸點：345.2±37.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H4Cl2N2O2，閃點：162.6±26.5°C，蒸汽壓：0.0±0.8 mmHg at 25°C，米色粉末，于-20°C惰性氣體中保存。

制備方法

將4,6-二羥基噠嗪-3-羧酸甲酯(10.5g，61.7mmol)與POCl3(70mL)的混合物加熱至95℃，加熱5h。減壓除去多余的POCl3，然后將粗渣加入冰水(250mL)中，用乙酸乙酯(3×100mL)提取。合并提取物并干燥濃縮得到粗渣，經(jīng)層析純化(二氧化硅，100-200目，30%乙酸乙酯在己烷中)得到4,6-二氯噠嗪-3-羧酸甲酯(9.2g，72%)為白色固體^[1]。

應用

1、專利CN201810894041.8制備噠嗪?3?甲酰胺類化合物中，實施例1化合物6-(2，6-二氟苯基)-4-((4-乙氧苯基)氨基)噠嗪-3-甲酰胺的合成，第一步采用4,6-二氯噠嗪-3-羧酸甲酯為起始原料，與4-乙氧基苯胺和二異丙基乙基胺溶于乙腈，然后在微波反應器中加熱到85℃并攪拌2小時。冷卻到室溫后，減壓除去溶劑，殘余物用硅膠柱層析(石油醚/乙酸乙 酯＝50/1至10/1)純化，得到目標產(chǎn)物，收率78%^[2]。

2、專利CN202310029814.7公開一種含哌嗪并環(huán)類衍生物、其藥學上可接受的鹽及其制備方法，作為聚腺苷二磷酸核糖(ADP?核糖)聚合酶(PARP)抑制劑。其中，中間體D的合成中步驟1關于D-2的合成包括：向化合物4,6-二氯噠嗪-3-羧酸甲酯(D?1)(27.5g,133mmol)的二甲基亞砜(200mL)溶液中加入4?甲氧基芐基胺 (19.1mL,146mmol)和三乙胺(37.0mL,266mmol)，并將該混合物室溫攪拌過夜。待反應完成后，向反應體系中加入水(800mL)，過濾收集析出固體，并用水洗滌濾餅。將所得固體溶解 (二氯甲烷/甲醇＝95/5，200mL)，無水硫酸鈉干燥，過濾除去固體，并減壓濃縮，得到標題化合物D?2(36.9g，產(chǎn)率：90％)^[3]。

參考文獻

[1]F. HOFFMANN-LA ROCHE AG. PYRIDAZINE AMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS SYK INHIBITORS:CA2860547[P]. 2013-07-18.

[2]北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司. 噠嗪-3-甲酰胺類化合物、其制備方法及其在醫(yī)藥學上的應用:CN201810894041.8[P]. 2020-02-21.

[3]優(yōu)領醫(yī)藥科技(香港)有限公司. 含哌嗪并環(huán)類衍生物、其藥學上可接受的鹽及其制備方法和應用:CN202310029814.7[P]. 2023-07-14.