介紹

莨菪堿，化學(xué)式為C17H23NO3，是從中藥天仙子、洋金花中分離的顛茄生物堿之一，其結(jié)構(gòu)為由莨菪醇和莨菪酸縮合而生成的酯。

圖一 莨菪堿

合成

第一種合成方法，具體步驟為：將2.8公斤甲醇、13.65公斤氯仿和1公斤α-甲?；交宜嵬衅孵ゼ尤敕磻?yīng)罐中，攪拌控制在15℃以下，分3次加入188g鈀炭和100g冰醋酸，在1小時內(nèi)加入，然后在12℃下反應(yīng)7h；(2)反應(yīng)結(jié)束后，蒸發(fā)過濾出鈀碳，加入3倍飲用水，攪拌10分鐘，靜置20分鐘，分離有機(jī)層；水層用氯仿提取3次，每次攪拌5分鐘，靜置10分鐘；將有機(jī)層與3倍飲水量的水洗凈，攪拌10分鐘，靜置20分鐘，有機(jī)層減壓回收氯仿；(3)向殘渣中加入2倍量的丙酮，冷卻至2℃，結(jié)晶8小時以上，過濾，濾餅用丙酮沖洗，濾干，58℃干燥7小時得莨菪堿，收率為92%。

第二種合成方法，具體步驟為：在20-25攝氏度下，將200g(0.696摩爾)α-甲酰基苯基乙酸托品酯懸浮在2000ml二氯甲烷中(5vol.)和甲醇200ml(1vol.)。將反應(yīng)混合物冷卻至0~5℃，在0~5°C的溫度下，在1小時內(nèi)部分加入18.53 g (0.487 mol.)硼氫化鈉。在添加硼氫化鈉的過程中觀察到起泡。反應(yīng)混合物在10~20℃下攪拌3h，用高效液相色譜法(未反應(yīng)醛的限量為0.5%)監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完成后，加入1000毫升水，攪拌30分鐘，并分離出有機(jī)層。水相用400mlDCM提取。有機(jī)提取物用1000毫升水洗滌。在有機(jī)層中，加入10g活性碳，在20~25℃下攪拌30min，通過硅藻土床層過濾，將濾液在浴溫下蒸餾，并在55-60°C下獲得漿料。在漿料中加入1000毫升正庚烷，在20-25℃下攪拌1小時，然后過濾。用100毫升正庚烷清洗濾餅。加入500毫升丙酮。將反應(yīng)質(zhì)量加熱到55-60℃，得到清澈的溶液，并保持30分鐘。在透明溶液中，在55-60℃下加入500毫升正庚烷，使反應(yīng)質(zhì)量冷卻至5-10℃，攪拌2小時。過濾固體，用200毫升1：1的丙酮和正庚烷混合物洗滌蛋糕，得到粗制的莨菪堿。將莨菪堿粗品裝入板材中，加入400毫升丙酮。將反應(yīng)物加熱至50-55℃，得到清澈的溶液，并保持30分鐘。在55~60℃的清液中加入400mL正庚烷，冷卻至25~30℃，攪拌2小時，再冷卻至5~10℃，過濾固體，用200毫升1：1丙酮和正庚烷的混合物洗滌濾餅，得到純正的莨菪堿。純化后在60 mm Hg壓力和溫度下干燥。65-70℃放置6小時，可獲得<1%的LOD。產(chǎn)量=100g(0.50w/w)理論產(chǎn)量=(1.004 w/w)摩爾產(chǎn)量=49.8%[1]。

圖二 莨菪堿的合成

參考文獻(xiàn)

[1]殷曉偉,王姝,湯金春.一種硫酸阿托品的合成方法[P].江蘇省:CN113321648A,2021-08-31.