背景及概述^[1][2]

莨菪堿亦稱天仙子堿，是從中藥天仙子、洋金花等中分離的顛茄生物堿之一。莨菪堿有止痛解痙功能，對(duì)坐骨神經(jīng)痛有較好療效，有時(shí)也用于治療癲癇、暈船等。制法：由阿托品解析得到，也可由(-)-乙?；衅孵Ｂ燃鞍⑼衅符}酸鹽制得。用途：抗膽堿藥，還可作檢定金的試劑，用于生化研究等。

診斷要點(diǎn)^[2]

1. 一般不良反應(yīng)可有口干、眩暈等，嚴(yán)重時(shí)瞳孔擴(kuò)大、顏面潮紅、心率加快、興奮、煩躁等。

2. 主要中毒反應(yīng)：極度口渴、咽喉干燥充血，瞳孔擴(kuò)大，皮膚干燥發(fā)紅、發(fā)紺，黏膜出 血、鼻出血、出血性胃炎，尿潴留，行路不穩(wěn)等。

3.嚴(yán)重中毒者有脈速弱、房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常，高熱達(dá)40℃以上或無(wú)熱，言語(yǔ)障礙、幻覺、狂躁不安、譫妄、驚厥、強(qiáng)直性或陣攣性驚厥，大便閉結(jié)，尿潴留，血壓下降，漸呈 木僵，呼吸淺而不規(guī)則，昏迷，甚至呼吸衰竭。

4.偶有發(fā)生黃視、復(fù)視、球結(jié)膜充血、視物模糊、斜視、青光眼、中心性視網(wǎng)膜炎，聽力障礙等。

5.過(guò)敏者可發(fā)生皮疹，血管神經(jīng)性水腫，喉頭水腫，哮喘及休克。

處理原則^[2]

1. 口服莨菪堿者應(yīng)立即停藥、進(jìn)行催吐，或用阿樸嗎啡皮下注射催吐，并用溫開水或 1：5000高錳酸鉀液洗胃，繼之以50%硫酸鎂溶液60ml導(dǎo)瀉。生理鹽水高位洗腸。同時(shí)給予10%葡萄糖液或5%糖鹽水靜滴，促進(jìn)排泄和維持體液平衡。

2. 對(duì)癥治療

(1)煩躁驚厥時(shí)可用短效巴比妥類或水合氯醛等。

(2)呼吸抑制時(shí)，可用尼可剎米等呼吸興奮劑。

(3)過(guò)敏者可用抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素。

3.莨菪堿拮抗劑

(1)毛果蕓香堿，嚴(yán)重中毒者每次5～10mg ，15～30分鐘皮下注射一次，至癥狀減輕為止;輕者6小時(shí)注射一次，至口腔潮濕為止。

(2)新斯的明，重病人0.5～1mg皮下注射，每15分鐘一次，直至瞳孔縮小，癥狀緩解為止。

制備^[3-4]

將顛茄、莨菪或曼佗羅粉碎，以乙醇提取，減壓濃縮后，堿化，以氯仿提取精制而得，也可以呋喃為原料合成。

莨菪堿存在于許多重要中草藥中，如顛茄、北洋金花和曼陀羅。生理效應(yīng)與顛茄堿大致相同，但對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較顯著的作用。莨菪堿在1833年被分離出來(lái)，其化學(xué)結(jié)構(gòu)在1889年由威爾士德達(dá)（R.Willstatter）定出。若以化學(xué)方法分離天仙子堿，即可獲得阿托品，而且在分離過(guò)程中，原來(lái)有光學(xué)活性的天仙子堿可能外消旋化而轉(zhuǎn)變成消旋產(chǎn)物。在提取顛茄堿時(shí)，通常能得到少量其他生物堿，比如天仙子堿等。曼陀羅花、根、果實(shí)等含有的天仙子堿等生物堿具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜效果，如果正確使用的話卻是可以治療癲癇、氣喘，或者用于麻醉鎮(zhèn)痛。天仙子堿也是一把雙刃劍，劑量太大，就會(huì)精神錯(cuò)亂、意識(shí)模糊產(chǎn)生幻覺、昏迷麻痹等等的中毒反應(yīng)，甚至呼吸衰竭以及死亡。

其實(shí)，天仙子堿的毒性作用在很早以前就已經(jīng)被人們利用得出神入化了，比如副交感神經(jīng)能夠調(diào)節(jié)內(nèi)臟器官的活動(dòng)，而天仙子堿能夠抑制副交感神經(jīng)的作用。文藝復(fù)興時(shí)期，愛美的意大利婦女將含有天仙子堿的顛茄汁滴進(jìn)眼睛，以使自己看起來(lái)更漂亮些。再比如腦內(nèi)的多巴胺水平直接影響人們的情緒，增加這種物質(zhì)就能讓人興奮，而天仙子堿可以改變腦內(nèi)多巴胺以及乙酰膽堿的水平及比例，讓人產(chǎn)生欣快感。盡管古埃及人不明就里，但他們還是在宴客時(shí)，把曼陀羅花拿給客人聞，讓客人們保持愉悅。中國(guó)人將它用做外科手術(shù)的麻醉劑，《本草綱目》中就記載有曼陀羅的麻醉功效。納粹還曾將天仙子堿用作“吐真劑”審訊犯人，可惜后來(lái)發(fā)現(xiàn)由于天仙子堿的致幻作用，所謂的“真相”常常是扭曲的。目前，在我國(guó)關(guān)于提取莨菪堿的文獻(xiàn)和專利都很少見到，主要都是采用化學(xué)合成法制備莨菪堿的，化學(xué)合成不僅生產(chǎn)成本高，而且能源消耗大，對(duì)環(huán)境污染大。CN201410445546.8提供了一種索氏提取與大孔吸附樹脂相結(jié)合提取和純化莨菪堿的方法。舉例如下：

將新鮮原材料放在溫度為60℃的烘箱中干燥1小時(shí)，粉碎過(guò)40目篩，收集粗粉備用。稱取20g材料粗粉，加入0.3g的纖維素酶，并加入40ml的水浸潤(rùn)，在pH為4，溫度為45℃的條件下酶解1h，得到粗粉酶解物，將所得粗粉酶解物置于索氏提取器中，加入80ml的乙醇，利用溶劑回流和虹吸的原理對(duì)其進(jìn)行醇提，先將樣品回流提取2次，最后將其浸泡在溶劑中20h，再繼續(xù)抽提2h，得到莨菪堿粗提液。將所得莨菪堿粗提液上D101型陰離子交換樹脂柱進(jìn)行洗脫，先用3倍柱體積的蒸餾水洗脫，再用4倍柱體積的乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，減壓濃縮至原體積的1/5，即得莨菪堿。經(jīng)檢測(cè)，所得樣品中莨菪堿的含量為70.58%。

主要參考資料

[1] 化合物詞典

[2] 實(shí)用中毒急救數(shù)字手冊(cè)

[3] 化學(xué)物質(zhì)辭典

[4] CN201410445546.8 一種莨菪堿的提取方法