1-羥基異喹啉，又名異喹啉-1-酮，是一種常溫下為白色至淺棕色粉末或結(jié)晶粉末的有機化合物。1-羥基異喹啉的分子量為145.16、熔點為212-216 °C、沸點為376.3±35.0°C、相對密度為1.188±0.06g/cm3at25℃(lit)。1-羥基異喹啉在加熱條件下微溶于DMSO和甲醇，難溶于水，但在酸性條件下可溶于水和有機溶劑[1]。1-羥基異喹啉可用作有機合成中的中間體。它可以參與親核取代反應(yīng)、脫水和催化反應(yīng)。此外，它也可以作為配體在金屬配合物的合成中使用，在工業(yè)和醫(yī)藥領(lǐng)域都有廣泛的應(yīng)用[2]。其常被用來合成N-苯基香豆甲酯、4-羥基異喹啉、1-異喹啉甲醛和1-溴異喹啉等物質(zhì)[3]。
圖一 1-羥基異喹啉
應(yīng)用
1-羥基異喹啉是一類重要的生物堿,具有重要的生理活性,廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥等領(lǐng)域。1-羥基異喹啉通過氧化反應(yīng)可制得1-異喹啉甲醛，后者通過與苯乙酮可制備各種異喹啉類查爾酮，據(jù)報道，該類查爾酮衍生物對多種腫瘤細胞均具有良好的抑制作用[4]。Gamage等人將1-羥基異喹啉與三氯氧磷反應(yīng)，制得氯代異喹啉，進而制備了一系列拓撲異構(gòu)酶靶向抗癌劑[5]。Fasudil是目前唯一上市的Rho激酶抑制劑，其復(fù)雜的合成工藝限制了其在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用。陳美珠等人以1-羥基異喹啉作為中間體，成功合成了羥基Fasudil[6]。
制備
1-羥基異喹啉可以通過多種方法合成。其中一種方法是通過對溴化異喹啉與水合肼的反應(yīng)得到[7]。另一種常見的方法是通過對2-氨基苯甲酸與丙二酸二酐的縮合反應(yīng)得到[8]。陳美珠等人提供了一種全新的制備方法。
將異喹啉(2.00g,15.5mmol)溶于CH2Cl2(20mL)中,于冰浴攪拌下緩慢向其中滴加含有間氯過氧苯甲酸(4.00g,23.3mmol)的CH2Cl2(30mL)溶液，滴畢后于室溫下反應(yīng)4h.反應(yīng)液用5%的連二亞硫酸鈉水溶液洗至淀粉碘化鉀試紙不變藍。取有機相,飽和食鹽水洗(20mL×3),無水硫酸鎂干燥,真空濃縮,柱層析(乙酸乙酯)分離得2.21g黃色粘稠液,收率98.35%[6]。
參考文獻
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