簡介

N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)芐胺是重要的工業(yè)原料，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等行業(yè)。由于它的結(jié)構(gòu)具有生物活性，在合成藥物方面具有其他基團(tuán)或官能團(tuán)不可替代的作用。因此N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)芐胺在醫(yī)藥研究中是一個熱點(diǎn)領(lǐng)域。

合成

圖1 N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)芐胺的合成路線

方法一：在0°C下，將芐胺衍生物（18.8 g）加入37%甲醛（9.49 g，0.118 mol）和甲醇（3.78 g，0.118%mol）的混合物中，持續(xù)60分鐘。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1.5小時，在10-15℃下攪拌3小時。向反應(yīng)混合物中加入無水K2CO3（16.3克，0.118摩爾）。將混合物攪拌過夜。分離油性層。向混合物中加入K2CO3（1.63克，0.012摩爾）。將混合物攪拌15分鐘。使混合物傾析。通過用乙醚洗滌固體K2CO3，從K2CO3中回收剩余的殘余物質(zhì)。將乙醚洗滌液與傾析的油性產(chǎn)品混合。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮混合物得到標(biāo)題化合物N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)芐胺。合成路線如圖1所示[1]。

方法二：加入2.50克（0.018摩爾）碳酸鉀、30.4克（0.95摩爾）甲醇和15.0克（0.50摩爾）多聚甲醛，并冷卻至0°C。在此溫度下，在30分鐘內(nèi)加入96.7 g（0.50 mol）芐基三甲基硅烷基甲胺。將雙相反應(yīng)混合物在0°C下再攪拌1小時，然后在20分鐘內(nèi)加熱至室溫。在1分鐘內(nèi)加入190.9 g戊烷。分離雙相反應(yīng)混合物，并將上層有機(jī)相共沸干燥2小時。將有機(jī)相濃縮，然后進(jìn)行分餾。得到105.9克（89%）標(biāo)題化合物N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)芐胺。合成路線如圖1所示。

圖2 N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)芐胺的合成路線

將芐胺（107.16克）加入氯甲基三甲基硅烷（61.13克）的無水乙腈（800毫升）溶液中。將反應(yīng)混合物在90-100°C下攪拌12小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。過濾掉沉淀的芐胺鹽酸鹽。在真空下濃縮濾液。向殘留物中加水。用己烷（2 x 100 ml）提取溶液。用飽和氯化鈉溶液（200毫升）洗滌有機(jī)層。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層。在真空下去除揮發(fā)性成分。將殘留物保持在干燥器中的P2O5上。將殘留物加入37%的甲醛（43.85 g）和甲醇（31.93 g，0.54 mol）水溶液中，攪拌并冷卻至0°C。將混合物在0°C溫度下攪拌1小時，在10-15°C溫度攪拌3小時。向反應(yīng)混合物中加入干燥的碳酸鉀（50克）。將混合物攪拌2小時。使淺棕色有機(jī)層衰減。向殘留物中加入干燥的碳酸鉀（5g）。再次衰減有機(jī)層。用乙醚（2 x 20 ml）洗滌固體無機(jī)殘留物。將有機(jī)相混合在一起。在真空下濃縮有機(jī)相得到化合物N-(甲氧甲基)-N-(三甲基硅甲基)芐胺。合成路線如圖2所示[2]。

參考文獻(xiàn)

[1] Kurkin, A. V.; et al. Synthesis of 3-substituted pyrrolidines. Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States) (2007), 43(1), 34-40.

[2] Bryans, Justin Stephen; et al. Preparation of 4-alkylpyrrolidine-3-carboxylic acids as nervous system agents. World Intellectual Property Organization, WO2000015611 A1 2000-03-23.