簡介

甲磺酸(2-二環(huán)己基膦基-2'，6'- 二異丙氧基-1，1'-聯(lián)苯基)(2-氨基-1，1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)是具有特征骨架結(jié)構(gòu)的化合物，導(dǎo)致其特有的生物活性和藥理活性，成為藥物化學(xué)家研究不同分子骨架的基礎(chǔ)。這類化合物生物在醫(yī)藥、化工和功能材料等領(lǐng)域有著重要應(yīng)用。

合成

圖1 甲磺酸(2-二環(huán)己基膦基-2'，6'- 二異丙氧基-1，1'-聯(lián)苯基)(2-氨基-1，1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)的合成路線[1-2]。

方法一：將μ-OMs二聚物Et2O（通過1H NMR表征的1:1絡(luò)合物）（0.5當(dāng)量，0.871 g，1.071 mmol）、1，1'-（二苯基膦基）二茂鐵（1.0當(dāng)量，1.2 g，2.141 mmol）和無水THF（15.0 mL）的混合物在室溫下在氬氣氣氛下攪拌1小時。在真空下除去溶劑。用正戊烷（75.0 mL）對粗產(chǎn)物進(jìn)行三尿酸鹽處理。將所得混合物在真空下干燥24小時，得到產(chǎn)物甲磺酸(2-二環(huán)己基膦基-2'，6'-二異丙氧基-1，1'-聯(lián)苯基)(2-氨基-1，1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)。合成路線如圖1所示。

方法二：給試管充電，試管配有磁性攪拌棒，并配有聚四氟乙烯螺帽，其中含有μ-OMs二聚體（370 mg）和RuPhos（466 mg）。密封管道。排空并用氬氣回填管道（重復(fù)兩次）。向混合物中加入THF（5 mL）。攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。通過31P NMR監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)展，觀察自由配體信號的消失和前催化劑信號的出現(xiàn)。完成后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到閃爍小瓶中。在室溫下真空去除溶劑，直到殘留約10%。用戊烷對殘留物進(jìn)行三尿酸鹽處理。通過過濾分離產(chǎn)生的固體。在真空下干燥得到的固體甲磺酸(2-二環(huán)己基膦基-2'，6'- 二異丙氧基-1，1'-聯(lián)苯基)(2-氨基-1，1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)。合成路線如圖1所示。

圖2 甲磺酸(2-二環(huán)己基膦基-2'，6'- 二異丙氧基-1，1'-聯(lián)苯基)(2-氨基-1，1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)的合成路線。

將μ-OMs二聚物Et2O（通過1H NMR表征的1:1絡(luò)合物）（0.5當(dāng)量，0.871 g，1.071 mmol）、1，1'-（二苯基膦基）二茂鐵（1.0當(dāng)量，1.2 g，2.141 mmol）和無水THF（15.0 mL）的混合物在室溫下在氬氣氣氛下攪拌1小時。在真空下除去溶劑。用正戊烷（75.0 mL）對粗產(chǎn)物進(jìn)行三尿酸鹽處理。將所得混合物在真空下干燥24小時，得到產(chǎn)物甲磺酸(2-二環(huán)己基膦基-2'，6'- 二異丙氧基-1，1'-聯(lián)苯基)(2-氨基-1，1'-聯(lián)苯-2-基)鈀(II)。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1] Wybon, Clarence C. D. Zn-Catalyzed tert-Butyl Nicotinate-Directed Amide Cleavage as a Biomimic of Metallo-Exopeptidase Activity. ACS Catalysis (2018), 8(1), 203-218.

[2] Bruno, Nicholas C.; et al. Design and preparation of new palladium precatalysts for C-C and C-N cross-coupling reactions. Chemical Science (2013), 4(3), 916-920.