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奧美拉唑的作用機制與副作用

2023/2/16 10:49:04 作者:谷雨

奧美拉唑常見商品名Prilosec等,是一種可用于治療胃食道逆流、胃及十二指腸潰瘍和胃泌素瘤的口服藥物。它同時也用于上消化道出血高危人群的預防性治療。

Omeprazole.jpg

性狀

奧美拉唑為白色或類白色結(jié)晶性粉末;無臭;遇光易變色。本品在二氯甲烷中易溶,在甲醇或乙醇中略溶。

作用機制

與其他質(zhì)子泵抑制劑一樣,奧美拉唑可與胃壁細胞H+/K+-ATPase結(jié)合,抑制其活性,阻止質(zhì)子泵將H+轉(zhuǎn)運至胃腔(胃酸生成的最后步驟),從而抑制胃酸產(chǎn)生。奧美拉唑作為一種前體藥物,經(jīng)胃壁細胞的酸性分泌小管轉(zhuǎn)化為活性物(次磺酸)。由于抑制過程是不可逆的,胃酸分泌在接下來的24至48小時內(nèi)將被限制,直至新的質(zhì)子泵分子合成并被轉(zhuǎn)移至細胞膜處。

藥物動力學

奧美拉唑于小腸吸收,大約要3-6小時。連續(xù)給予數(shù)個劑量之后的生體可用率大約是60%。

它的生體可用率會因為食物而減少,所以應該要建議病患于空腹時配白開水服用。除此之外,有許多消息來源建議服用藥物之后,應該要等待30分鐘再進食;但也有些消息指出,如果是緩釋劑型,不用等待30分鐘就可以進食。

奧美拉唑是在肝臟經(jīng)由細胞色素P450代謝,代謝物為砜、硫化物]或與羥基接合的奧美拉唑,它們對胃酸分泌沒有影響??诜幬锎蠹s80%會以代謝物的型式經(jīng)尿液排除,剩下的由膽汁分泌再經(jīng)糞便排除。 

副作用

奧美拉唑常見的副作用(超過1%的):頭痛、腹瀉、腹痛、惡心、失眠,但這些副作用在臨床試驗中跟對照組相比是差不多的。其他的副作用還有鐵及維他命B12缺乏,但目前并沒有太多的證據(jù)可以支持這說法。

質(zhì)子泵抑制劑可能有較高的骨質(zhì)疏松風險及艱難梭菌關(guān)聯(lián)的腹瀉。

長期使用氫離子泵阻斷劑的研究很少。然而2017年7月3日由美國華盛頓大學醫(yī)學院發(fā)表在BMJ Open期刊的研究報告指出若是長期服用(一年以上),恐有死亡風險增加的疑慮。研究人員共收集分析2006年10月到2008年9月期間275,933名服用PPI患者的醫(yī)療記錄,同時記錄往后5年期間的死亡人數(shù)。

發(fā)現(xiàn)長期使用奧美拉唑會導致像是維生素B12缺乏、腎臟疾病、困難梭狀芽孢桿菌感染腹瀉、低血鎂、骨折、心血管疾病、失智癥都有潛在不明機制的關(guān)聯(lián)度。例如服用兩年P(guān)PI的患者,會比常人增加65%維生素B12缺乏的風險。出現(xiàn)腎衰竭的幾率會比常人高出96%(約一倍),但總體幾率還是不高所以無法論斷詳細機制,可能與體質(zhì)和生活習慣等綜合作用有關(guān)。2016年2月德國波恩神經(jīng)退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)發(fā)表于JAMA Neurology的一項研究7.4萬名75歲以上銀發(fā)族的醫(yī)療紀錄,發(fā)現(xiàn)其中2950人連續(xù)服用PPI超過18個月,與對照組相比這些銀發(fā)族罹患失智癥的比例似乎增加了44%。

另一篇2012年1月31日發(fā)表于英國醫(yī)學期刊(BMJ)的報告,團隊收集近8萬名更年期婦女資料,追蹤八年時間統(tǒng)計資料后發(fā)現(xiàn),長期服用PPI之更年期女性,發(fā)生髖關(guān)節(jié)骨折的風險較未服用者增加35%;如又有抽煙習慣則髖關(guān)節(jié)骨折風險比常人增加到50%。這些長期食用PPI導致隱性似乎有關(guān)連的副作用,逐漸引起醫(yī)學界注意但尚未有確定結(jié)論,但現(xiàn)階段醫(yī)師只能建議如果能用飲食改變與作息解決胃酸問題的人就盡量少用PPI。

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