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關(guān)于乳果糖的幾個爭議問題

2023/2/15 9:18:11 作者:小滿

乳果糖是半乳糖聯(lián)合果糖由人工合成的不吸收性雙糖,目前國內(nèi)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥主要用于:慢性或習(xí)慣性便秘以及肝性腦病。

乳果糖的產(chǎn)品圖.jpeg

乳果糖的作用機(jī)制

人體胃和小腸內(nèi)缺少分解乳果糖的酶,因此口服后在胃腸道內(nèi)幾乎不被吸收,到達(dá)結(jié)腸后乳果糖可被結(jié)腸細(xì)菌分解轉(zhuǎn)化成為乳酸和醋酸,使腸道內(nèi)pH值下降,促進(jìn)NH3轉(zhuǎn)化為NH4+,從而阻斷氨的吸收,減少內(nèi)毒素的吸收和蓄積,使患者血氨恢復(fù)正常,并由昏迷轉(zhuǎn)為清醒,同時促進(jìn)腸道嗜酸菌(如乳酸桿菌)的生長,抑制蛋白分解菌,并刺激細(xì)菌利用氨進(jìn)行蛋白合成,改善氮代謝,最終達(dá)到治療和預(yù)防肝昏迷或昏迷前狀態(tài)的目的。

乳果糖還具有雙糖的滲透活性,可使水、電解質(zhì)保留在腸腔而產(chǎn)生高滲效果,作為一種滲透性瀉藥,乳果糖可以增加結(jié)腸內(nèi)容量,刺激結(jié)腸蠕動,保持大便通暢,緩解便秘,同時恢復(fù)結(jié)腸的生理節(jié)律。

尿毒癥患者可以使用乳果糖嗎?

查閱處方藥“杜密克”說明書,【適應(yīng)癥】包含便秘和肝性腦病,【禁忌】只有3條:①對乳果糖及其組分過敏者。②胃腸道梗阻,急腹痛及與其他導(dǎo)瀉劑同時使用,消化道穿孔或存在消化道穿孔的風(fēng)險(例如,急性炎癥性腸病,如潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩?。"郯肴樘腔蚬遣荒褪?、乳糖酶缺乏、半乳糖血癥或葡萄糖/半乳糖吸收不良綜合癥患者。

原來,乳果糖口服溶液是一種“雙跨藥品”,處方藥和OTC說明書內(nèi)容存在差別。

國家藥監(jiān)局2021年第92號公告明確了將乳果糖口服溶液由處方藥轉(zhuǎn)換為OTC,并給出了OTC說明書范本,要求廠家參照該范本修訂OTC說明書內(nèi)容。

以“LACTULOSE”搜索了FDA說明書數(shù)據(jù)庫,符合檢索條件的記錄共30條,說明書的禁忌癥只有一條:由于乳果糖溶液含有半乳糖(小于1.6g/15mL),因此禁用于需要低半乳糖飲食的患者。未見“尿毒癥患者禁用”。

再從藥理和藥代動力學(xué)上分析,乳果糖口服吸收差,基本未改變直接到達(dá)結(jié)腸,被細(xì)菌代謝成低分子量的酸,已確定經(jīng)尿液排泄不超過3%,對腎功能的影響非常小,因此尿毒癥患者在醫(yī)師指導(dǎo)下是可以使用乳果糖的。

透析患者可以服用乳果糖嗎?

臺灣一項研究對乳果糖在血液透析患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)、血液透析清除率以及使用安全性進(jìn)行了探索,結(jié)果顯示,對6名血液透析患者給予單劑量6.5g乳果糖,耐受性良好,血漿中乳果糖水平較低,與健康成人相當(dāng),乳果糖透析清除率83.6±8.9%;如果給予透析患者單劑量19.5g乳果糖,預(yù)計平均血藥濃度為9.27mg/mL,同樣與健康成人相當(dāng);采用殘差法模擬重復(fù)給藥的透析患者的血藥濃度,結(jié)果顯示反復(fù)給藥不太可能增加乳果糖血藥濃度進(jìn)而產(chǎn)生蓄積。因此,透析患者可以服用乳果糖。

糖尿病腎病患者可以服用乳果糖嗎?

乳果糖對腎病的影響不再贅述,那么糖尿病腎病中還需要考慮的是對糖尿病的影響。

OTC說明書禁忌癥中明確“本品含有可吸收的糖,糖尿病患者禁用”,但處方藥說明書中沒有這一禁忌。先來看看成分表中可吸收的糖是什么?“杜密克”說明書中有標(biāo)注:每100mL杜密克口服溶液含乳果糖67g,半乳糖≤10g,乳糖≤6g。乳果糖本身不影響血糖,半乳糖對血糖的影響也不明顯,但另外一種成分乳糖可在體內(nèi)分解成半乳糖和葡萄糖,葡萄糖可以直接升高血糖。

那么乳果糖口服液中可吸收的糖對于血糖的影響究竟有多大呢?奧地利的一項研究對乳果糖口服溶液的攝入是否會增加糖尿病患者的血糖水平進(jìn)行了探索,結(jié)果提示單次口服20g和30g乳果糖對血糖水平?jīng)]有臨床相關(guān)影響。便秘治療劑量為每日15-30mL(相當(dāng)于10-20g乳果糖),根據(jù)研究結(jié)果提示,便秘治療劑量下,乳果糖口服溶液對血糖影響不大,糖尿病腎病患者可以安全使用。但肝性腦病治療劑量為30-50mL,一日3次,劑量過大對血糖的影響未知,應(yīng)慎用。

綜上,糖尿病腎病患者可在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按醫(yī)囑劑量使用乳果糖,并進(jìn)行血糖監(jiān)測,不建議糖尿病腎病患者自行購買服用。

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