5-氯煙酸，英文名為5-Chloronicotinic acid，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。5-氯煙酸屬于吡啶類衍生物，結(jié)構(gòu)中既有堿性的吡啶結(jié)構(gòu)，又有酸性的羧基結(jié)構(gòu)，因此在制備時需要格外地注意反應(yīng)體系的酸堿度，5-氯煙酸可用作有機化學(xué)與醫(yī)藥化學(xué)的中間體，可用于農(nóng)藥分子，吡啶類含氮配體以及原料藥的合成。

合成方法

圖1 5-氯煙酸的合成路線

在冰水浴作用下，將草酰氯( 0.13 mL , 1.5 mmol)和3滴干燥的DMF加入到5 -溴煙酸( 262 mg )的無水二氯甲烷( 10 mL )溶液中，將得到的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌3小時，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓狀態(tài)下除去溶劑即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子5-氯煙酸。[1]

圖2 5-氯煙酸的合成路線

向5 -氯煙酸乙酯( 10 . 5 g)中加入1N Na OH ( 84.9 m L )水溶液中，所得的反應(yīng)混合物在室溫下反應(yīng)若干個小時，然后將其轉(zhuǎn)移到60度下繼續(xù)反應(yīng)1小時，反應(yīng)液用鹽酸調(diào)節(jié)p H至4 ~ 5，可以觀察到有沉淀生成，將沉淀過濾得到產(chǎn)物5-氯煙酸，為無色固體，收率6.9 g。[2]

用途

5-氯煙酸可用作農(nóng)藥化學(xué)與醫(yī)藥化學(xué)的中間體，可用于農(nóng)藥分子，吡啶類含氮配體以及原料藥的合成。在有機合成轉(zhuǎn)化中，5-氯煙酸中的羧基基團可以在還原劑的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榱u基基團，也可以在二氯亞砜的作用下轉(zhuǎn)變成酰氯。此外，羧基基團還可以和醇類化合物進行縮合反應(yīng)，得到相應(yīng)的5-氯煙酸的酯類衍生物。

圖3 5-氯煙酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

實驗步驟：

將5-氯煙酸( 200 mg , 1.269 mmol)加入干燥的反應(yīng)燒瓶中，然后往其中加入甲醇和幾滴濃H2SO4，所得的反應(yīng)混合物加熱至回流，并保持該反應(yīng)在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)過夜。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物在真空減壓下除去溶劑，通過硅膠柱色譜分離純化殘余物，用1% CH3OH/CH2Cl2洗脫即可得到純的目標(biāo)產(chǎn)物分子5 -氯煙酸甲酯，產(chǎn)物為固體(120 mg , 55 %)。[3]

參考文獻

[1] Liu, Yang et al European Journal of Medicinal Chemistry, 126, 122-132; 2017

[2] Abe, Yoshito et al PCT Int. Appl., 2004063197, 29 Jul 2004

[3] Sorna, Venkataswamy et al Journal of Medicinal Chemistry, 56(23), 9496-9508; 2013