3-環(huán)丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸，英文名為3-Cyclopropylmethoxy-4-difluoromethoxybenzoic Acid，其分子式為C12H12F2O4，CAS號(hào)為162401-62-9，分子量為258.218，沸點(diǎn)為356.4±37.0度（一個(gè)大氣壓力下），密度為1.4，常溫常壓下外觀為白色或者灰白色固體粉末。3-環(huán)丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸是一種商業(yè)化的有機(jī)合成子，是藥物分子羅氟司特的合成中間體，在常見(jiàn)的有機(jī)溶劑例如二甲基亞砜，N,N-二甲基甲酰胺以及醇類溶劑中溶解性一般，加熱條件下溶解性變好，并且在水中有一定的溶解性。

圖1 3-環(huán)丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的結(jié)構(gòu)式

合成方法

圖2 3-環(huán)丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸的合成路線

步：

將4-二氟甲氧基-3-羥基苯甲醛（1.88克，10毫摩爾）、溴化烷基（20毫摩爾）和在DMF（15毫升）中攪拌碳酸銫（6.51克，20毫摩爾）。在65℃下攪拌1小時(shí)，并通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)。然后，將反應(yīng)溶液倒入水中，收集固體。得到的反應(yīng)中間體4-二氟甲氧基-3-烷氧基苯甲醛沉淀物被用于以下所有反應(yīng)，無(wú)需進(jìn)一步提純。

第二步：

將4-二氟甲氧基-3-烷氧基苯甲醛 (6.25 mmol)、30% H2O2(1 mL)和KOH(2.8 g, 50 mmol)在甲醇(10 ml)中的混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，并通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)混合物被水（30毫升）稀釋并用濃鹽酸調(diào)節(jié)到pH2。形成的形成的沉淀物通過(guò)過(guò)濾收集到純的4-二氟甲氧基-3-烷氧基苯甲酸。[1]

用途

3-環(huán)丙甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸是藥物分子羅氟司特的合成中間體，羅氟司特是一種治療慢性支氣管炎的處方藥。

核磁數(shù)據(jù)

¹H NMR(400 MHz, CDCl₃) δ 7.75 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.77 (t, J = 74.8 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 1.39-1.30 (m, 1H), 0.73-0.66 (m, 2H), 0.43-0.39 (m, 2H). ¹³C NMR(101 MHz, CDCl₃) δ 170.98, 150.19, 144.88, 144.85, 144.82, 127.20, 123.72, 121.83, 118.31 (-CHF2), 115.72 (-CHF2), 115.67, 113.12 (-CHF2), 74.15, 10.04, 3.28. [1]

參考文獻(xiàn)

[1] Zhou, Zhong-Zhen et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 23(22), 7332-7339; 2015.