背景及概述

5-甲氧基-2-硝基苯甲酸用于合成具有抗腫瘤應(yīng)用的Cathepsin S抑制劑。此外，利用該化合物還合成了具有抗有絲分裂作用的2-氨基combretastatin衍生物。5-甲氧基-2-硝基苯甲酸還可用于合成貝曲西班(betrixaban，1)化學名為 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-［［4-［(二甲基氨基)甲脒基］苯甲?；莅被?5-甲氧基苯甲酰胺，原研公司為 Portola。貝曲西班是一種新的選擇性可口服的 Xa 因子抑制劑，能被快速吸收，3 ～4 h 血藥濃度達峰值，它是唯一不從腎臟排泄的抗凝血藥，基本通過膽汁排泄。5-甲氧基-2-硝基苯甲酸英文名稱：5-Methoxy-2-nitrobenzoic acid，中文別名：2-硝基-5-甲氧基苯甲酸，CAS號：1882-69-5，分子式：C8H7NO5，分子量：197.145，外觀與性狀：白色至淡黃色晶體粉末，密度：1.430，沸點：399.7oC at 760 mmHg，熔點：125-130 °C(lit.)。

制備

以間甲氧基苯甲醛為起始物料，經(jīng)硝化、氧化反應(yīng)制備目標化合物5-甲氧基-2-硝基苯甲酸[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 5-甲氧基-2-硝基苯甲酸的合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

間甲氧基苯甲醛分批逐量加入硝酸中，控制內(nèi)溫為18-20℃，加料結(jié)束后升溫至室溫，反應(yīng)10分鐘，劇烈攪拌條件下，將反應(yīng)液倒入1000ml冷水中，抽濾，固體用氫氧化鈉水溶液中和至pH值為12，40℃加入高錳酸鉀，保溫反應(yīng)1小時，趁熱抽濾，濾液，干燥。得5-甲氧基-2-硝基苯甲酸。

方法二、

在裝有電動攪拌、溫度計和氣體導(dǎo)入管的反應(yīng)釜中加入5-甲氧基-2-硝基甲苯、鈷鹽、錳鹽、溴化物、鄰二氯苯、丙酸，在攪拌作用下加熱至75℃溶解。通入壓縮空氣，使反應(yīng)器內(nèi)壓力保持在2.0Mpa，在130℃反應(yīng)30分鐘。反應(yīng)后的物料經(jīng)冷卻、過濾、烘干得淺黃色5-甲氧基-2-硝基苯甲酸。

參考文獻

[1]Pavlidis; Perry Synthetic Communications, 1994 , vol. 24, # 4 p. 533 - 548