肝毒性

奧利司他通過與腸道的胰腺和胃脂肪酶結合而起作用。無需全身吸收即可達到效果。實際上，口服奧利司他幾乎不被吸收（1-3%），其血漿含量通常無法探測或低于4 ng/mL（含量過少，無法抑制血清酶活動）。因此，奧利司他不可能引致全身性不良反應。大量臨床試驗表明，奧利司他治療中肝功能測試血清異常情況發(fā)生的頻率低于安慰劑治療。然而，已有多例奧利司他引致臨床癥狀明顯的急性肝損傷病例。出于肝毒性相關的安全考慮，F(xiàn)DA于2010年公布上述病例。在已公布的病例中，肝損傷初發(fā)期多為奧利司他治療開始后2至12周內(nèi)。血清酶升高一般為肝細胞受損引致，但部分病例出現(xiàn)嚴重的肝功能衰竭癥狀，后惡化致死或要求肝臟移植。超敏癥狀并不顯著，未出現(xiàn)自身抗體。

損傷機制

奧利司他引致肝損傷的機制目前未知。由于僅有少量奧利司他被吸收，肝損傷的機制可能是超敏性反應。但病例報告中超敏性反應的典型癥狀并不顯著。

副作用

腸胃道方面的問題是此藥物的主要副作用，包括脂肪瀉(因大量未吸收的脂肪到達大腸而產(chǎn)生的稀、油便)、 大便失禁以及緊急頻繁的腸道運動。為了減少這些副作用，應避免食用高油的食品，羅氏鮮的生產(chǎn)廠商也建議服用者應搭配低油、低卡路里的飲食。油便和腸胃脹氣可以透過將脂肪攝取量降低至每餐15克來控制。

根據(jù)Roche，副作用在剛開始聊的時候最嚴重，且會隨著時間而降低副作用發(fā)生的頻率。XENDOS study 發(fā)現(xiàn)使用此藥物的人只有36%會在第四年仍有腸胃道的副作用發(fā)生，而91%的人會在療程的年有至少一次的腸胃道副作用發(fā)生。還有人提出，隨著時間的推移，副作用的減少可能與長期服用低脂飲食有關。 在2010年的5月26日，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA) 批準了Xenical的修訂標簽，包括新增了”此藥物很少導致肝損傷”的安全信息。

一個在安大略的研究報告指出，在900位使用奧利司他的使用者中發(fā)生急性腎損傷的比率比對照組多了三倍。這種效應的推測機制是由于腸道吸收過量的草酸鹽并隨后沉積在腎臟中，而過量的草酸鹽吸收是脂肪吸收不良的已知結果 。

一篇于2013年4月發(fā)表在英國醫(yī)學期刊的研究，針對從1999年到2011年間在英國服用奧利司他的94695位病患做分析，發(fā)現(xiàn)沒有證據(jù)顯示服用奧利司他會提高肝功能受損的風險，研究者總結:

在奧利司他療程準備開始前和剛開始后的這兩段期間，急性肝損傷的發(fā)生率較高。這表示這個觀察到的發(fā)生率升高，可能是反映出患者本身健康狀態(tài)的改變，而與奧利司他的使用無因果關系。